美国Dana-Farber癌症研究所Choueiri等报告，在免疫检查点和抗血管生成经治的、晚期肾透明细胞癌患者中，belzutifan在无进展生存期（PFS）和客观缓解方面均显著优于依维莫司，且未见belzutifan相关的新的安全信号。（N Engl J Med. 2024;391:710-721.）

早期研究显示，缺氧诱导因子2α抑制剂belzutifan在肾透明细胞癌中有临床活性。该项Ⅲ期、多中心、开放标签、阳性对照试验（LITESPARK-005）纳入了免疫检查点和抗血管生成经治的、晚期肾透明细胞癌患者，等比分予belzutifan（120 mg qd）或依维莫司（10 mg qd），直到疾病进展或出现不可接受的毒性事件。

双重主要终点为PFS和总生存期（OS）。关键的次要终点是客观缓解率（确证的完全缓解或部分缓解）。

结果显示，belzutifan组和依维莫司组分别有患者374例和372例。在第一次期中分析时，中位随访时间为18.4个月，两组的中位PFS均为5.6个月。belzutifan组和依维莫司组18个月时的PFS率分别为24.0%和8.3%（P=0.002，达到预先指定的显著性标准），客观缓解率分别为21.9%（95%CI 17.8%~26.5%）和3.5%（95%CI 1.9%~5.9%，P<0.001）。

在第二次期中分析时，中位随访时间为25.7个月，belzutifan组和依维莫司组的中位OS分别为21.4个月和18.1个月，18个月OS率分别为55.2%和50.6%（HR=0.88，95%CI 0.73~1.07，P=0.20）。

belzutifan组和依维莫司组≥3级的全因不良事件发生率分别为61.8%（5级事件为3.5%）和62.5%（5级事件为5.3%），不良事件所致停止治疗率分别为5.9%和14.7%。 （编译 付博雄）