美国托马斯杰斐逊大学Sidney Kimmel癌症中心Bashir等报告，BT5528在晚期实体瘤患者中的耐受性良好，并表现出良好的初步的抗肿瘤活性。（J Clin Oncol. 2024年9月4日在线版）

BT5528是一种双环毒素偶合物，是一类新的、包含靶向EphA2肿瘤抗原的双环肽和与其相连接的细胞毒素（一甲基澳瑞他汀E，MMAE）的化学合成分子。EphA2在许多实体瘤中过表达，并能促进肿瘤发生、肿瘤相关血管生成和转移。

为了研究BT5528的安全性和耐受性，并确定最大耐受剂量和推荐的Ⅱ期剂量（RP2D）/扩大剂量，该项首次在人体中开展的、Ⅰ期临床研究纳入相关的实体瘤患者。在前两个剂量水平，BT5528采用3+3剂量递增设计方案给药，每周一次或每2周一次，随后采用贝叶斯logistic回归模型结果给药。主要终点为安全性和耐受性。次要和探索性终点包括BT5528和MMAE的初步疗效和药代动力学特征。

结果显示，在剂量递增阶段，45例患者入选并接受了BT5528 2.2 mg/m² q7至BT5528 10.0 mg/m² q14剂量的治疗。最常见的、BT5528相关的不良事件为恶心（44.4%）、腹泻（35.6%）和疲劳（33.3%），最常见的、≥3级的BT5528相关不良事件为中性粒细胞减少症/中性粒细胞计数减少（22.2%）。

RP2D并被定为BT5528 6.5 mg/m² q14。在该剂量水平下，总缓解率为6.7%，疾病控制率为20.0%。

BT5528和MMAE的药代动力学通常与剂量成比例。BT5528半衰期较短（0.4~0.7小时），MMAE半衰期较长（35~47小时）。 （编译 郑嘉瑞）