美国纪念斯隆-凯特琳癌症中心Rudin报告，抗体-药物偶合物（ADC）ifinatamab deruxtecan（I-DXd）对广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）有效，较大剂量（12 mg/kg）对比较小剂量（8 mg/kg），缓解率几乎增高了1倍。此外，I-DXd对脑转移患者同样有效，在颅内靶病变内可以看到缓解。（摘要号OA04.03）

I-DXd靶向B7-H3（又称CD276）。B7-H3是B7家族的一部分，包括免疫检查点蛋白，如程序性死亡配体1（PD-L1）；可能具有共刺激或共抑制T细胞的功能，通常在多种恶性肿瘤中表达。B7-H3蛋白在65%的小细胞肺癌样本中表达上调。

该项代号为IDeate-Pantumor01的Ⅰ/Ⅱ期研究正在进行中，其目前的Ⅱ期阶段包括至少接受过1种含铂化疗（最多三线系统治疗失败）的、复发/转移性ES-SCLC患者，随机分予I-DXd 12 mg/kg q21或I-DXd 8 mg/kg q21治疗。患者年龄至少18岁，且ECOG PS评分为0~1分，可能具有无症状的脑转移，初治、复治均可。其中半数患者接受过二线治疗，逾半数患者罹患化疗难治性小细胞肺癌，逾3/4的患者接受过抗PD-L1治疗。

结果显示，I-DXd在多线治疗失败的小细胞肺癌患者亚组中表现出强大而持久的疗效，确认的客观缓解率（ORR）为52.4%，中位缓解持续时间为5.9个月，毒性可控。

8 mg/kg组和12 mg/kg组的中位治疗持续时间分别为3.5个月和4.7个月，中位随访时间分别为14.6个月和15.3个月，盲态独立中心审查委员会评估的ORR分别为26.1%和54.8%，两组中位的至起效时间均为1.4个月。

8 mg/kg组和12 mg/kg组的中位无进展生存期分别为4.2个月和5.5个月，中位总生存期分别为9.4个月和11.8个月。

在基线时有脑转移的患者中，8 mg/kg组和12 mg/kg组的颅内ORR分别为66.7%和50.0%。

8 mg/kg组和12 mg/kg组≥3级治疗中出现的不良事件（TEAE）发生率分别为43.5%和50.0%，其中分别有6.5%和16.7%的此类事件与停药有关。

最常见的治疗相关TEAE为恶心、食欲减退和贫血，这些在12 mg/kg组更常见。

间质性肺病/肺炎的发生率在8 mg/kg组为8.7%，在12 mg/kg组为11.9%。8 mg/kg组1例死亡与此不良事件有关。

（编译 梁若凡）