美国杜克大学医学中心Ho等报告的PEARL研究显示，术前放疗（RT）联合帕博利珠单抗是安全的，并获得了高病理完全缓解（pCR）率和3年无事件生存（EFS）率，尽管新辅助化疗（NAC）期间缺乏帕博利珠单抗。PD-L1和肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）可能是术前抗PD1/RT反应的预测性生物标志物。在抗PD1中加入RT后，TIL的降低突出了治疗顺序的重要性。（J Clin Oncol. 2024年9月19日在线版）

该研究的目的是评估乳腺癌术前RT和抗PD1治疗后的安全性和免疫生物标志物。研究者在三阴性乳腺癌（TNBC）和激素受体阳性/人表皮生长因子受体2阴性（HR+/HER2-）乳腺癌患者中进行了帕博利珠单抗联合RT的Ⅰ/Ⅱb期试验。所有患者均接受帕博利珠单抗治疗，随后第二周期加RT（抗PD1/RT），剂量为24 Gy/3 f，然后进行NAC。在基线、抗PD1后和抗PD/RT后进行血液检查和肿瘤活检。联合主要终点是安全性和TIL的变化。次要终点是pCR、残留癌症负担（RCB）率和EFS。

共入组66例Ⅰ~Ⅲ期乳腺癌患者（54例TNBC，12例HR+/HER2-）。中位随访时间为32个月。达到安全终点。≥3级毒性发生率为41%。TNBC、HR+/HER2-和整个队列的pCR率分别为59.2%、33.3%和54.5%。共有77.8%的TNBC和41.6%的HR+/HER2-患者几乎获得pCR（RCB 0~1）。3年EFS率为80%。

与基线相比，在整个队列中，抗PD1后，PD-L1表达增加（中位CPS：7.49~23.20，95%CI -41.88~-6.30，P=0.044）；抗PD1/RT后，PD-L1表达也增加（中位CPS：7.49~23.41；95%CI -41.88~-6.30，P=0.009）。在TNBC中，抗PD1加RT可显著降低TIL（中位值：28.9%~17.1%；95%CI 2.46~21.09，P=0.014）。基线TIL与PD-L1表达和TNF-α相关。

（编译 刘丽萍）