美国麻省总医院Klempner等报告的DisTinGuish试验结果显示，DKN-01可安全地与一线氟尿嘧啶/奥沙利铂和替雷利珠单抗联合使用，并显示出独立于PD-L1表达水平的令人鼓舞的活性。一项随机Ⅱ期试验正在进行中。（J Clin Oncol. 2024年10月21日在线版）

抗PD-1药物联合氟尿嘧啶/铂一线治疗晚期胃食管腺癌（aGEA）的疗效仍然很差。在一项Ⅱa期开放标签的研究中，研究者探讨了氟尿嘧啶/奥沙利铂和替雷利珠单抗联合DKK1中和抗体DKN-01在aGEA中的安全性、耐受性和活性。

入组患者为未经治疗的人表皮生长因子受体2阴性aGEA，有RECIST v1.1标准评估的可丈量疾病，ECOG PS为0~1分，器官功能充足。给药方案：DKN-01 300 mg每2周1次；替雷利珠单抗200 mg每3周1次；奥沙利铂130 mg/m²每3周1次；卡培他滨1000 mg/m²每天2次，第1~15天，每21天为一个周期。主要终点是安全性和耐受性。关键次要终点包括RECIST v1.1标准评估的客观缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

2020年9月18日至2021年4月8日，25例患者入组。所有接受至少一剂DKN-01的患者都被纳入安全性分析。大多数患者为胃食管交界处肿瘤，中位年龄61岁，76%为男性，55%的ECOG PS评分为0。所有患者都报告了至少一件治疗后出现的不良事件。

ORR为73%（95%CI 49.8%~89.3%），疾病控制率为95%。DKK1高表达肿瘤患者的ORR为90%（95%CI 55.5%~99.7%），DKK1低表达肿瘤患者的ORR为67%（95%CI 29.9%~92.5%）。中位PFS为11.3个月（95%CI 5.8~12.0个月），12个月的PFS率为33%。中位OS为19.5个月（95%CI 15.2~24.4个月），12个月的OS率为76%，18个月的OS率为55%。 （编译 彭博）