美国希望之城综合癌症中心Herrera等报告，在Ⅲ~Ⅳ期经典型霍奇金淋巴瘤青少年和成人患者中，纳武利尤单抗联合多柔比星、长春花碱和达卡巴嗪（N+AVD）方案对比维布妥昔单抗联合多柔比星、长春花碱和达卡巴嗪（BV+AVD）方案带来了更长的无进展生存期（PFS），2年PFS率分别为92%和83%（HR=0.45，95%CI 0.30~0.65），且具有更好的不良事件特征。[N Engl J Med. 2024;391(15):1379-1389.]

在晚期经典型霍奇金淋巴瘤成人和儿童患者中，添加维布妥昔单抗可改善预后。但维布妥昔单抗增加了成人患者的治疗相关毒性，该药治疗的逾半数儿童患者接受巩固放疗，复发仍是挑战。抗程序性死亡1治疗对霍奇金淋巴瘤有效，包括初治患者。

该项Ⅲ期、多中心、开放标签、随机试验（S1826）纳入至少12岁的、新发的、Ⅲ~Ⅳ期霍奇金淋巴瘤患者，等比分予BV+AVD方案或N+AVD方案。

预先指定的患者可以接受靶向残余代谢活性病变的放射治疗。主要终点为PFS。

结果显示，994例患者接受随机分组，其中970例被纳入意向性治疗人群进行疗效分析。其中12~17岁患者有236例，18~60岁患者有639例，>60岁患者有95例；N+AVD组有487例，BV+AVD组有483例。

在去年开展的、第二次按计划开展的期中分析中，中位随访时间为12.1个月，跨越了疗效评估的阈值，表明N+AVD方案对比BV+AVD方案显著改善了PFS（HR=0.48，99%CI 0.27~0.87，P=0.001）。

由于随访时间短，研究者本次报告了更长随访时间（中位随访2.1年，范围为0~4.2年）的重复分析结果，显示N+AVD组和BV+AVD组的2年PFS率分别为92%（95%CI 89%~94%）和83%（95%CI 79%~86%；HR=0.45，95%CI 0.30~0.65）。两组2年无事件生存率分别为90%和81%（HR=0.50，95%CI 0.36~0.71）；2年总生存率没有显著差别，分别为99%和98%（HR=0.39，95%CI 0.15~1.03）。

在老年患者中，N+AVD组和BV+AVD组的2年PFS率分别为88%和65%（HR=0.30，95%CI 0.12~0.72），在12~17岁患者中分别为95%和83%（HR=0.31，95%CI 0.13~0.74）。

总的来说，N+AVD组和BV+AVD组分别有3例和4例患者接受了放射治疗；任何级别中性粒细胞减少发生率分别为56%和34%，≥3级中性粒细胞减少发生率分别为48%和26%。纳武利尤单抗很少出现免疫相关的不良事件，维布妥昔单抗与更多的治疗中断相关。

有评论者表示：既往研究显示，将维布妥昔单抗纳入晚期经典型霍奇金淋巴瘤的治疗可显著改善成人和儿童患者的预后，且许多研究人员认为该治疗可能已使抗肿瘤效果达到了最大化；但使用纳武利尤单抗的新研究结果改写了前述论断。纳武利尤单抗联合AVD可能成为霍奇金淋巴瘤所有分期患者新的治疗选择。

（编译 张馨月）