美国麻省总医院癌症中心Abramson等报告，二线治疗不宜移植的、复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者时，在吉西他滨-奥沙利铂（GemOx）的基础上，联用格菲妥单抗（glofitamab）对比联用利妥昔单抗可显著改善总生存期（OS）。[Lancet. 2024;404(10466):1940-1954.]

在≥2线治疗失败的、复发或难治性DLBCL患者中，格菲妥单抗单药诱导治疗可获得持久缓解，但该药此前未被用于二线治疗。

为了探究格菲妥单抗联合GemOx（Glofit-GemOx）方案对比利妥昔单抗（R）-GemOx方案的疗效和安全性，该项开放性Ⅲ期随机研究（STARGLO）在亚洲/澳大利亚、欧洲和北美的13个国家/地区的62个中心招募患者，按照2∶1的比例分予Glofit-GemOx（吉西他滨1000 mg/m²，奥沙利铂100 mg/m²，格菲妥单抗递增剂量至30 mg，共8个周期；加上另外4个周期的格菲妥单抗单药治疗）或R-GemOx（吉西他滨1000 mg/m²，奥沙利铂100 mg/m²，利妥昔单抗375 mg/m²，共8个周期），并按照既往治疗线数（1线vs. ≥2线）和疾病状态（复发vs. 难治）来分层。

入组条件：≥18岁；不适合移植治疗；≥1线治疗失败后，组织学证实为复发或难治性DLBCL。主要终点为OS。所有随机分组的患者均接受疗效分析。安全性分析包括任何接受研究治疗的患者。

结果显示，2021年2月23日至2023年3月14日，274例患者被招募并被随机分组，中位年龄为68岁（IQR：58~74岁），其中男性158例（58%）。

中位随访11.3个月（95%CI 9.6~12.7个月）后，Glofit-GemOx组和R-GemOx组患者的中位OS分别为未达到（95%CI 13.8个月~未达到）和9.0个月（95%CI 7.3~14.4个月；HR=0.59，95%CI 0.40~0.89，P=0.011）；中位随访20.7个月（95%CI 19.9~23.3个月）后的更新数据显示，两组患者的中位OS分别为25.5个月（95%CI 18.3个月~未达到）和12.9个月（95%CI 7.9~18.5个月；HR=0.62，95%CI 0.43~0.88）。

在安全性分析中，Glofit-GemOx组和R-GemOx组研究期间至少1例次不良事件的发生率分别为100%（180例）和96%（84例），两组非化疗药物相关致死事件分别为5例（3%）和1例（1%）。172例格菲妥单抗治疗者中，76例（44%）发生了细胞因子释放综合征，且主要为低级别事件。 （编译 杨培）