美国Dana-Farber癌症研究所Sands等报告，在具有可成药基因组改变的、多线治疗失败的、晚期/转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，datopotamabderuxtecan（Dato-DXd）表现出令人鼓舞的和持久的抗肿瘤活性，治疗相关的、≥3级不良事件发生率与既往报道相当，未出现新的安全性信号。（J Clin Oncol. 2025年1月6日在线版）

Dato-DXd是一种靶向滋养层细胞表面抗原-2的抗体-药物偶合物，负载有高效的拓扑异构酶Ⅰ抑制剂。为了评估Dato-DXd在晚期/转移性NSCLC患者中的安全性和临床活性，该项Ⅱ期研究（TROPION-lung 05）纳入在靶向治疗和含铂化疗期间或之后出现可成药基因组改变的此类患者，给予Dato-DXd 6 mg/kg q21。

主要终点为盲态独立中心审查委员会评估的客观缓解率（ORR）。次要终点包括缓解持续时间（DOR）、安全性、耐受性和生存率。

结果显示，在137例接受至少1剂Dato-DXd治疗的患者中，71.5%为至少三线治疗失败的晚期/转移性疾病患者，其中56.9%携带EGFR突变，24.8%有ALK重排。

中位治疗持续时间为4.4个月（0.7~20.6个月）。所有患者确证的ORR为35.8%（95%CI 27.8%~44.4%），在EGFR突变和ALK重排患者中则分别为43.6%（95%CI 32.4%~55.3%）和23.5%（95%CI 10.7%~41.2%）。中位DOR为7.0个月（95%CI 4.2~9.8个月），总体的疾病控制率为78.8%（95%CI 71.0%~85.3%）。

≥3级的治疗相关不良事件（TRAE）发生率为28.5%。最常见的TRAE为口腔黏膜炎（任何级别，56.2%；≥3级，9.5%）。5例（3.6%）患者出现了经证实的治疗相关间质性肺病/肺炎，其中1例（0.7%）为5级事件。

（编译 肖丽）