日本和歌山医科大学Akamatsu等报告，在携带KRAS G12C突变的、非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，sotorasib联合卡铂-培美曲塞方案显示出良好的疗效，尤其是在PD-L1表达水平<1%的患者中，且毒性可控。（J Thorac Oncol. 2025年1月17日在线版）

在携带KRAS G12C突变的非鳞状NSCLC患者中，sotorasib联合含铂双药化疗的疗效和安全性虽被报道，但其随访期有限。SCARLET是一项纳入未经化疗的、KRAS G12C突变的、非鳞状NSCLC患者的单臂Ⅱ期研究，给予sotorasib（960 mg qd）联合4个周期的卡铂（AUC=5）-培美曲塞（500 mg/m²）方案，然后继以sotorasib联合培美曲塞治疗直到疾病进展。主要终点是总缓解率（ORR）。次要终点包括无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和安全性。

结果显示，30例患者在2021年10月至2022年7月入选，中位随访时间为14.8个月。ORR为88.9%（80%CI 78.5%~94.8%，95%CI 70.8%~97.6%），中位PFS为6.6个月（95%CI 5.3~16.7个月），中位OS为20.6个月（95%CI 8.1个月~未达到）。在PD-L1表达水平≥ 1%和< 1%的患者中，ORR分别为82.3%和100%，中位PFS分别为7.6个月和9.7个月。

血浆样本分析显示，基线时不携带KRAS G12C突变、不携带KRAS相关通路共存改变或在治疗3周时清除了KRAS G12C突变的患者具有更好的中位PFS，分别为16.7个月、13.9个月和8.7个月。TP53突变、EGFR及MET扩增均为获得性耐药突变。

 （编译 李金珠）