北京大学肿瘤医院季加孚教授等报告的COMPASSION-15研究显示，卡度尼利单抗联合化疗显著改善晚期胃或胃食管结合部（G/GEJ）腺癌患者的总生存期（OS），且安全性可控。（Nat Med. 2025年1月22日在线版）

程序性细胞死亡蛋白-1（PD-1）抑制剂加化疗已成为晚期G/GEJ腺癌一线治疗的标准治疗方案；然而，对于程序性死亡配体1（PD-L1）低表达的患者，生存获益不大。该研究探讨了卡度尼利单抗（PD-1/CTLA-4双特异性抗体）联合化疗作为G/GEJ腺癌一线治疗的疗效和安全性。在此报告预先规定的期中分析。

这是一项随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期研究。入组患者为未经治疗、不可切除的、局部晚期或转移性G/GEJ腺癌成年患者。患者被按照1∶1的比例随机分配，接受卡度尼利单抗（每3周，10 mg/kg）或安慰剂加化疗（每3周）。

主要终点是意向治疗人群的OS（单侧显著性水平，P=0.025）。次要终点包括PD-L1联合阳性评分≥5的患者的OS、无进展生存期、客观缓解率、缓解持续时间和安全性。截至2023年8月18日，来自75个研究中心的610例患者被随机分配到卡度尼利单抗组（305例）或安慰剂组（305例）。

中位随访时间为18.7个月，卡度尼利单抗组的中位生存期明显更长（14.1个月vs. 11.1个月；HR= 0.66，95%CI 0.54~0.81，P<0.001）。该研究达到了主要终点。卡度尼利单抗组和安慰剂组的中位无进展生存期为7.0个月 vs. 5.3个月（HR=0.53，95%CI 0.44~0.65）。PD-L1联合阳性评分≥5的患者中位OS为15.3个月 vs. 10.9个月（HR=0.58，95%CI 0.41~0.82）。客观缓解率为65.2% vs. 48.9%，中位缓解持续时间为8.8个月 vs. 4.4个月。

卡度尼利单抗组和安慰剂组的不良事件发生率分别为65.9%和53.6%，最常见的是血小板计数减少、中性粒细胞计数减少和贫血。大多数免疫相关不良事件为1级或2级。没有观察到新的安全信号。

 （编译 黄小凤）