美国加州大学洛杉矶分校Finn等报告的一项信号寻找研究（MORPHEUS-Liver）表明，在不可切除的肝细胞癌中，tiragolumab与阿替利珠单抗和贝伐珠单抗联合使用可能比阿替利珠单抗加贝伐珠单抗更有临床活性。基于这些数据，有必要进一步研究tiragolumab+阿替利珠单抗+贝伐珠单抗联合治疗。（Lancet Oncol. 2025年1月21日在线版）

阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗阻断PD-L1和VEGF已被证明可改善不可切除的肝细胞癌患者的生存。TIGIT是一种免疫检查点调节剂，涉及许多癌症，包括不可切除的肝细胞癌。

为了评估在阿替利珠单抗加贝伐珠单抗的基础上添加tiragolumab（一种抗TIGIT单克隆抗体）的临床活性和安全性，该项随机、开放标签、Ⅰb~Ⅱ期伞式研究在中国、法国、以色列、新西兰、韩国、中国台湾和美国的26个中心进行。

符合条件的患者为18岁或以上的成年人，既往未接受治疗的局部晚期不可切除的肝细胞癌，ECOG PS为0~1，Child-Pugh A级疾病，预期寿命至少为3个月。符合条件的患者被按照2∶1的比例随机分配，接受tiragolumab 600 mg加阿替利珠单抗1200 mg 加贝伐珠单抗15 mg/kg或阿替利珠单抗1200 mg+贝伐珠单抗15 mg/kg，每21天为一个周期，第1天，每3周静脉给药一次。

患者接受治疗直至出现不可接受的不良事件或丧失临床获益，以先发生者为准。主要终点为客观缓解率。研究在可评估疗效的人群中（在指定的治疗方案中接受每种药物至少一剂的所有患者）进行临床活性分析，并对接受任何研究治疗的所有患者进行安全性评估。该试验目前正在进行中。

2020年8月20日至2022年2月10日，该研究评估了154例患者，其中59例符合条件的患者被随机分配接受tiragolumab加阿替利珠单抗加贝伐珠单抗（41例）或阿替利珠单抗加贝伐珠单抗（18例）；在tiragolumab+阿替利珠单抗+贝伐珠单抗组中，有1例患者在接受任何治疗前出现不良事件并退出研究。中位年龄为66.5岁（IQR：61.0~73.0岁）。58例患者中男性46例（79%），女性12例（21%）。大多数患者为亚洲人（23例，40%）或白人（21例，36%）。

截至临床截止日期（2023年8月21日），tiragolumab+阿替利珠单抗+贝伐珠单抗组的中位随访时间为20.6个月（IQR：10.6~28.0个月），阿替利珠单抗+贝伐珠单抗组的中位随访时间为14.0个月（IQR：4.2~18.5个月）。在tiragolumab+阿替利珠单抗+贝伐珠单抗组，证实的客观缓解率为43%（95%CI 27%~59%；17例）；在阿替利珠单抗+贝伐珠单抗组，证实的客观缓解率为11%（95%CI 1%~35%；2例）。

两组患者均出现不良事件。tiragolumab+阿替利珠单抗+贝伐珠单抗组（40例）中的瘙痒（20例 vs. 3例）、关节痛（13例 vs. 2例）和腹泻（12例vs. 1例）的发生情况明显高于阿替利珠单抗+贝伐珠单抗组（18例），尽管这些不良反应主要是1~2级。最常见的3~4级不良事件是高血压（tiragolumab+阿替利珠单抗+贝伐珠单抗组6例，阿替利珠单抗+贝伐珠单抗组2例），天冬氨酸转氨酶升高（3例 vs. 1例）和蛋白尿（2例 vs. 2例）。

在tiragolumab+阿替利珠单抗+贝伐珠单抗组中，21例（53%）发生严重不良事件，在阿替利珠单抗+贝伐珠单抗组中，10例（56%）发生严重不良事件。在tiragolumab+阿替利珠单抗+贝伐珠单抗组中，有1例患者发生治疗相关死亡（由于胆汁淤积），阿替利珠单抗+贝伐珠单抗组中有2例患者发生治疗相关死亡（由于食管静脉曲张出血和上消化道出血）。

在阿替利珠单抗和贝伐珠单抗的基础上，tiragolumab的加入似乎没有导致治疗相关或免疫介导的不良事件的显著恶化，也没有发现新的安全性信号。

 （编译 黄小凤）