美国耶鲁医Braun等报告的Ⅰ期临床试验显示，个体化疫苗可作为肾透明细胞癌有效的术后辅助治疗，入组的9例高危透明细胞肾细胞癌患者在40.2个月的随访期间无人复发，未观察到剂量相关毒性。（Nature. 2025年2月5日在线版）

个体化抗肿瘤疫苗可发生针对特定新抗原的循环免疫反应，但这些反应能否靶向驱动基因突变，带来针对患者肿瘤的免疫识别和临床活性尚未可知，这对于肿瘤突变负荷低的患者尤为重要。

肾透明细胞癌术后复发患者的有效治疗不多，虽然免疫疗法获批相应适应证，但治疗有反应的患者比例不高。

研究者开展的临床试验中，所有患者均观察到针对个体化疫苗抗原的T细胞免疫反应，7例检测到针对自体肿瘤的免疫反应。提示个体化疫苗对高危肾透明细胞癌有高免疫原性，可诱导肿瘤免疫，具备作为辅助治疗的潜力。

9例高危肾透明细胞癌患者中，7例为Ⅲ期，2例为Ⅳ期，针对测序结果分别定制个体化疫苗，一半皮下注射一半皮内注射。5例患者同时注射了伊匹木单抗。

术后中位随访时间为40.2个月，9例患者均未出现复发。接种后随访34.7个月，无病生存未达到。未见3级及以上不良反应，安全性良好。所有患者均检测到了针对个体化疫苗的免疫原性，反应峰值为8~24周不等。6例在接种疫苗后第24周观察到最强T细胞反应。

所有治疗患者中均出现针对个体化疫苗新抗原的T细胞免疫反应，包括针对肾透明细胞癌驱动基因VHL、PBRM1、BAP1、KDM5C和PIK3CA等。疫苗接种还诱导了循环蛋白的持久改变，包括IL-12、IL-18等T细胞功能相关细胞因子，T细胞活化标志物，细胞毒性标志物水平增加。个体化疫苗还可诱导T细胞的持久扩增和对患者自体肿瘤的免疫反应。 （编译 张瑞轩）