美国范德堡大学医Fletcher等报告，在辅助或转移情况下使用免疫检查点抑制剂（ICI）的患者中，24例（约为全队列的8%）的皮肤免疫相关不良事件（cirAE）发展为慢性疾病。瘙痒、麻疹样皮疹和大疱性类天疱疮样皮疹是最常见的表型。从停止ICI治疗到cirAE的中位持续时间为446天，极少数病例持续时间跨越5年。因此，一些慢性cirAE是持久的，有可能发展成一个永久表型。（JAMA Dermatol. 2025年3月12日在线版）

急性cirAE通常使ICI的应用复杂化。为了描述慢性cirAE的形态学分类、组织病理学特征、症状持续时间、治疗和结局，研究者在既往研究中评估了慢性cirAE的发生率，并且扩大纳入2015年1月至2022年12月在范德堡肿瘤学和皮肤科诊所接受辅助治疗或转移性治疗的、去识别化的患者数据。所有患者均接受至少≥1剂纳武利尤单抗、帕博利珠单抗或伊匹木单抗治疗。

结果显示，在既往研究318例ICI治疗的患者中，100例（31%）出现cirAE，其中24例为慢性cirAE。该样本包括21例有详细随访数据的慢性cirAE患者和31例范德堡诊所的另外患者。患者的中位年龄为66.5岁（44~90岁），其中20例（38%）为女性，32例（62%）为男性，46例（88%）接受了单药疗法。ICI停止后，女性和男性患者接受治疗/随访的中位时间分别为342天（35~510天）和1032天（119~2709）。

慢性cirAE的中位持续时间为629天（203~2270天），ICI停药后的中位持续时间为446天（119~2270）。41例（79%）患者在可评估的随访期间出现cirAE消退，41例（79%）在12个月时有持续性cirAE，28例（54%）在18个月时有持续性cirAE。

44例（85%）患者发生1~2级cirAE，7例（14%）发生3级cirAE。临床形态学描述显示，15例瘙痒、12例麻疹样皮疹、12例皮炎、8例大疱性类天疱疮样皮疹、5例湿疹样皮疹、4例苔藓样皮疹、2例银屑病样皮疹和1例痤疮样皮疹。2例（4%）曾患的银屑病复燃，1例（2%）发生硬化性苔藓，1例（2%）发生结节性红斑。7例（14%）发生黏膜受累。

使用的治疗包括支持治疗、局部皮质类固醇、全身皮质类固醇和生物制剂。在最后一次随访时，这些治疗分别在4例、8例、2例和4例患者中仍在进行；中位随访917天（399~3121天）时，11例（21%）仍正接受治疗。持续性cirAE包括5例大疱性类天疱疮样皮疹，3例银屑病或银屑病样皮疹，各1例的湿疹性皮炎、苔藓样皮炎和硬化性苔藓。

27例（52%）患者接受了皮肤病学随访，与未接受随访的患者相比，他们的cirAE级别更高（3级：46% vs. 14%），且更频繁地使用生物制剂（33% vs. 0%）。大疱性类天疱疮样皮疹具有最严重的表型、最长的持续时间和最频繁的生物制剂/皮质类固醇使用情况。

在17例（33%）皮肤活检患者中，检出8例大疱性类天疱疮样皮疹、4例苔藓样、2例湿疹样、2例银屑病样皮炎和1例界面皮炎。

 （编译 朱佳鑫）