美国托马斯杰斐逊大学Mastrolonardo等报告的研究显示，在各种使用免疫检查点抑制剂治疗的实体瘤患者中，相比于体质指数（BMI）正常（20~24.9 kg/m²）的患者，肥胖（BMI＞30 kg/m²）的患者5年死亡风险降低30%。（Cancer. 2025, 131: e35799.）

免疫检查点抑制剂已在多种恶性实体瘤治疗中应用，但并非所有患者均能从免疫检查点抑制剂治疗中获益，可能与肿瘤本身和患者自身情况有关。过去认为，肥胖是多种肿瘤的风险因素，其与慢性炎症状态、PD-1表达增加、T细胞耗竭和T细胞增殖能力下降等有关。但近年来有研究发现，肥胖患者使用免疫检查点抑制剂临床结局反而更好，这一现象被称为“肥胖悖论”。

该研究选取TriNetX全球协作网络数据库的数据，该数据库涵盖全球220家医疗保健中心的9600万人群数据。研究者选取了2012~2024年间接受免疫检查点抑制剂治疗的18 434例实体瘤患者（BMI正常队列和肥胖队列各9217例），包括头颈癌、肺癌、胃肠道癌、乳腺癌等。

研究结果显示，在所有瘤种中，相比于BMI正常队列，肥胖队列1年总生存（OS）率（55.5% vs. 67.5%，P＜0.0001）、3年OS率（33.7% vs. 44.9%，P＜0.001）和5年OS率（25.5% vs. 36.2%，P＜0.001）均显著改善。相比于BMI正常队列，肥胖队列5年死亡风险显著降低了30%（HR=0.70，95%CI 0.67~0.73）。

安全性方面，相比于正常BMI队列，肥胖队列1年免疫相关不良反应（irAE）发生率更高（风险差值3.62%；OR=1.16，95%CI 1.10~1.24）。在肺部/胸廓内恶性肿瘤、乳腺癌、胃肠道恶性肿瘤等不同癌症中，肥胖队列仍然普遍具有生存优势。

该研究结果表明，肥胖与各种恶性实体瘤患者接受免疫检查点抑制剂治疗后生存结局更好相关。可能的潜在机制是肥胖改变了基线时人体和肿瘤的代谢、免疫细胞功能和肿瘤微环境免疫细胞构成。 （编译 赵锡明）