美国纪念斯隆-凯特琳癌症中心Cercek等报告，在可根治性手术的、携带错配修复缺陷（dMMR）的、早期实体瘤患者中，阻断PD-1的新辅助治疗可使大部分患者避免手术继而器官得以保留。（N Engl J Med . 2025年4月27日在线版）

在携带dMMR的局部晚期直肠癌患者中，检查点阻断的新辅助治疗削减了大部分患者的手术需求。为了探究这种方法是否可以扩展到所有携带dMMR的早期实体瘤（不考虑肿瘤发病部位）中，该项Ⅱ期研究纳入可根治性手术的、携带dMMR的、Ⅰ~Ⅲ期的实体瘤患者，给予PD-1阻断剂dostarlimab（500 mg q21）新辅助治疗6个月。

在两个队列中，研究评估了患者对治疗的反应：队列1包括携带dMMR的、局部晚期直肠癌患者，队列2包括携带dMMR的非直肠实体瘤患者。临床完全缓解的患者可以选择接受非手术治疗，有残留疾病的患者要接受手术治疗。队列1的主要终点是12个月时的持续临床完全缓解。

结果显示，117例患者被纳入分析，中位年龄为57岁，51%为男性，ECOG PS评分0分和1分者分别占75%和25%。其中队列1所有49例完成治疗的患者都获得了临床完全缓解并选择非手术治疗。37例患者在12个月时获得了持续的临床完全缓解，达到疗效终点标准。在队列2完成治疗的54例患者（包括食管胃部的肿瘤、肝胆肿瘤、泌尿生殖肿瘤和妇科肿瘤）中，共有35例获得了临床完全缓解，其中33例选择继续接受非手术治疗。其中最高的完全缓解率见于尿路上皮肿瘤患者（100%）和结肠癌患者（82%）。

在两个队列完成治疗的103例患者中，84例获得临床完全缓解，82例没有进行手术治疗。在总共117例患者中，针对复发的中位随访时间为20.0个月（0~60.8个月），2年无复发生存率为92%（95%CI 86%~99%）。

在队列1的50例患者和队列2的67例患者中，针对复发的中位随访时间分别为30.2个月和14.9个月，2年RFS率分别为96%和85%。队列2中19例有不完全缓解的患者中，16例接受了针对原发肿瘤的手术切除，其中13例在切除标本中有肿瘤消退的证据。

大多数（95%）患者发生了可逆的1~2级（60%）不良事件或未发生（35%）不良事件。最常见的1~2级不良事件是疲劳/皮疹/皮炎（21%）和瘙痒（19%）。3级的糖尿病、肺部感染、甲状腺功能减退、脑炎和中性粒细胞减少症各1例，4级发热性中性粒细胞减少症1例。

在任何患者的治疗过程中或治疗后，根治性切除的选择均未受到影响。此外，3例直肠癌患者随后能够怀孕并生下健康的孩子。 （编译 李伟）