美国麻省总医院Piotrowska等报告，在含铂化疗联合或不联合埃万妥单抗的、携带EGFR第20号外显子插入（ex20ins）突变的、非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，后线应用zipalertinib显示出具有临床意义的疗效和可控的安全性。（J Clin Oncol. 2025年6月1日在线版）

为了评估zipalertinib（一种不可逆的EGFR抑制剂）复治EGFR ex20ins突变的NSCLC患者时的安全性和有效性，该项开放标签的、Ⅰ/Ⅱ期试验（REZILIENT1）纳入含铂化疗联合/不联合ex20ins靶向治疗经治的、携带EGFR ex20ins突变的、局部晚期或转移性NSCLC患者，给予zipalertinib（100 mg bid）治疗。

研究允许无症状、已治疗和未经治疗的稳定型中枢神经系统（CNS）转移疾病入组。主要终点为独立中央审查委员会评估的客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）。

结果显示，在数据截止日（2024年12月10日），244例患者接受了zipalertinib 100 mg bid治疗。主要疗效人群（随访8个月）包括含铂化疗但未接受ex20ins靶向治疗的患者（125例）、仅使用埃万妥单抗的患者（30例）或埃万妥单抗联合其他ex20ins靶向治疗的患者（21例）。

确认的ORR为35.2%（95%CI 28.2%~42.8%），中位DOR为8.8个月（95%CI 8.3~12.7个月）。在含铂化疗而未接受ex20ins靶向治疗、仅用埃万妥单抗或埃万妥单抗联合其他ex20ins靶向治疗的患者中，确认的ORR依次为40%、30%和14.3%，中位DOR分别为8.8个月、14.7个月和4.2个月。在68例CNS转移患者中，ORR为30.9%。

最常见的≥3级治疗相关不良事件是贫血（7%）、肺炎和皮疹（各2.5%），以及腹泻、丙氨酸氨基转移酶水平升高和血小板计数下降（各2%）。

（编译 付玉）