美国俄勒冈健康科学大学Graff等报告，在化疗无效的、初治的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者中，联用帕博利珠单抗对比单用恩扎卢胺不能改善疗效，且联合方案有额外的毒性。（Ann Oncol. 2025年5月16日在线版）

mCRPC患者可采用既定的一线和二线标准治疗方案（阿比特龙、恩扎卢胺、紫杉烷化疗），但几乎所有患者都经历了随后的疾病进展。

为了评估化疗初治mCRPC患者接受帕博利珠单抗联合恩扎卢胺对比安慰剂联合恩扎卢胺的疗效，该项随机、双盲、Ⅲ期研究（KEYNOTE-641）纳入≥18岁的、除激素敏感情况下接受多西他赛外而未接受过其他化疗（允许既往使用阿比特龙）的、确诊为mCRPC的男性患者，等比分予帕博利珠单抗（200 mg q21，≤35个周期）或安慰剂，并均联用恩扎卢胺（160 mg qd）。

双重主要终点为盲态独立中心审查委员会根据PCWG改良版RECIST v1.1标准评估的总生存期（OS）和影像学无进展生存期（rPFS）。安全性是次要终点。

结果显示，2019年8月21日至2022年6月10日，1244例患者被随机分配。在数据截止日（2022年12月12日），中位随访时间为27.6个月（6.1~39.8个月）。

帕博利珠单抗联合恩扎卢胺组和安慰剂联合恩扎卢胺组的中位OS分别为24.7个月和27.3个月（HR=1.04，95%CI 0.88~1.22，P=0.66），中位rPFS分别为10.4个月和9.0个月（HR=0.98，95%CI 0.84~1.14，P=0.41）。结果跨越了OS无效性的预定界限，研究被停止。

帕博利珠单抗联合恩扎卢胺组和安慰剂联合恩扎卢胺组分别有615例和620例患者接受≥1剂联合治疗，分别有192例（31.2%）和67例（10.8%）发生了≥3级治疗相关不良事件，分别有71例（11.5%）和21例（3.4%）因治疗相关不良事件而中止研究治疗。 （编译 李聪）