中山大学肿瘤防治中心陈媛媛报告的研究证实，STUPP方案（含替莫唑胺放疗后辅助替莫唑胺）联合安罗替尼治疗新诊断胶质母细胞瘤有非常好的疗效和良好的安全性。（摘要号 LBA2000）

基于前期研究结果，中山大学肿瘤防治中心神经外科陈忠平教授与放疗科陈媛媛教授联合牵头开展了这项全国多中心随机双盲Ⅱ期临床研究，旨在探讨在标准治疗STUPP方案（手术+放疗+替莫唑胺化疗）基础上联合应用小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI）安罗替尼的疗效和安全性。

该项多中心、双盲、随机Ⅱ期试验自2021年6月启动，至2025年2月揭盲时，共纳入153例≥18岁、ECOG PS评分≤2分的新发胶质母细胞瘤患者，等比分予安罗替尼（10 mg/d d1~14 q21）或安慰剂，并均给予基于替莫唑胺的放化疗（54~60 Gy）。

患者在放疗后接受6个周期的替莫唑胺和8个周期的安罗替尼或安慰剂，然后接受安罗替尼或安慰剂治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性事件。关键排除包括仅脑干肿瘤、针对胶质母细胞瘤的既往治疗、携带IDH1/2突变或严重颅内出血。

主要终点是独立审查委员会（IRC）评估的PFS。次要终点包括总生存期（OS）、研究者评估的PFS、客观缓解率（ORR）和安全性。该研究有150例患者（针对110例次PFS事件），双侧检验在α为5%时有80%的把握度可检测到0.58的风险比（HR）。

研究共随机分配153例患者，安罗替尼组77例，安慰剂组76例，两组基线特征均衡。安罗替尼组和安慰剂组患者的中位年龄分别为55.4岁和55.1岁，ECOG PS评分为0~1分者分别有64例和62例，MGMT甲基化率分别为32.47%和31.58%。

初步结果显示，研究达到主要研究终点，试验组较对照组患者显著提升无进展生存时间。虽然最终生存数据尚未完全成熟，但已有部分患者显示生存获益。标准STUPP方案，患者的中位无进展生存期通常不到7个月，中位总生存期不到15个月。该研究通过联合应用安罗替尼，有望延长患者中位无进展生存时间，并能延长部分患者的总生存期，对于胶质母细胞瘤这一难治性疾病无疑是积极的进展。

安罗替尼组独立数据委员会（IRC）评估的中位无进展生存期达9.89个月，安慰剂组5.85个月，疾病进展或死亡风险降低41%（HR=0.59，P=0.0018）。IRC评估的ORR分别为16.88%（95%CI 9.31%~27.14%）和5.26%（95%CI 1.45%~12.93%，P=0.0220）。对于MGMT甲基化患者，安罗替尼组中位总生存未达到，死亡风险较对照组降低69%（HR=0.31，P=0.0093）。

安全性方面，3级及以上安罗替尼治疗期间严重不良反应发生率较低，安罗替尼组和对照组分别为16.8%和9.2%。安罗替尼组和安慰剂组最常见的、≥3级不良事件分别为血小板减少症（7.79% vs. 1.32%）、中性粒细胞减少症（6.49% vs. 3.95%）、淋巴细胞计数下降（6.49% vs. 7.89%）、白细胞计数下降（6.49% vs. 2.63%）和高血压（5.19% vs. 0%）。不良反应均可控，未出现新的安全性信号。

该研究创新性将小分子TKI与标准治疗STUPP方案结合，采用多中心、双盲、随机的Ⅱ期试验设计，为评估安罗替尼在胶质母细胞瘤治疗中的潜在价值提供了高质量的循证医学证据。研究结果不仅为胶质母细胞瘤的治疗提供了新的参考，也为未来开展大样本Ⅲ期研究奠定了基础。首次证实了小分子多靶点抗血管生成药物安罗替尼联合标准治疗方案在新诊断胶质母细胞瘤治疗中的协同增效价值，该方案成为首个获得成功的小分子口服抗血管生成药物联合方案。

安罗替尼作为一种小分子TKI，副作用小，口服给药方式用药更便利，经济负担轻。对于经历手术后活动受限的脑胶质母细胞瘤患者，减少频繁前往医院接受治疗的次数，有助于提升其生活质量，减轻照护负担。该治疗方案的简便性也利于医护人员对患者进行追踪和管理。该研究有望为胶质母细胞瘤的临床治疗提供有价值的参考，在未来的临床实践中发挥积极作用，改善患者的治疗效果和生活质量。

（编译 孟琴琴 范怡轩）