美国研究者Bryant等报告跨瘤种的HER2 IHC检测结果提示，可能没有必要在所有实体瘤中进行通用人表皮生长因子受体2（HER2）免疫组织化学（IHC）检测，尤其是几个瘤种中缺乏任何HER2 IHC 3+肿瘤，包括神经胶质瘤和肉瘤。HER2 IHC 3+率在一些瘤种中也很低，包括前列腺癌和肾癌。（JAMA Oncol. 2025年6月26日在线版）

德曲妥珠单抗（T-DXd）于2024年4月5日获得美国食品药品监督管理局批准，用于系统治疗后且没有替代治疗选择的、不可切除或转移性的、HER2阳性（IHC表达结果为3）的实体瘤成人患者。其获批依据来自DESTINY-PanTumor02、DESTINY-Lung01、DESTINY-CRC02研究中的客观缓解率和缓解持续时间的数据，其内涉及的癌种包括结直肠癌（64例）、膀胱癌（27例）、胆管癌（22例）、肺癌（17例）、子宫内膜癌（16例）、卵巢癌（15例）、宫颈癌（10例）、胰腺癌（5例）和其他肿瘤（16例）。

为了探究“HER2 IHC 3患病率在真实世界环境中会因肿瘤类型而异”这一假设，该项回顾性研究提取了2024年6月1日至2024年12月31日逾65 000例接受了泛肿瘤HER2 IHC检测的、实体瘤患者队列的去识别化数据，其中包括肿瘤类型、HER2 IHC评分和标本类型（活检、切除）。

针对非乳腺来源的病例，研究根据手术类型，根据胃活检或切除解释标准来确定HER2 IHC 3状态。针对乳腺病例，HER2 IHC 3评分根据美国临床肿瘤学会/美国病理学家学会的乳腺癌指南进行评分。HER2 IHC 2+/原位杂交阳性病例除外。

结果显示，纳入的病例数≥50例的癌种及其检测结果如表所示。该表显示了HER2 IHC 3在50例或以上肿瘤类型中的发生率按频率降序排列。其中，HER2 IHC 3+率在膀胱癌中最高（13.9%），而在某些癌症类型（如神经胶质瘤和肉瘤）中则没有HER2 IHC 3结果。泛瘤种中HER2阳性率为3.1%。在使用胃活检或切除解释标准时，非乳腺来源肿瘤中的阳性率≥0.4%，不同瘤种的HER2 IHC 3+率基本相似。

在胃食管腺癌中，活检时应计数HER2染色较强的肿瘤细胞数量，而切除标本中则应计数染色较强肿瘤细胞的百分比；除乳腺癌外，这些解释标准现在已被用于泛瘤种的检测。研究数据显示，活检标本与切除标本对比，每种肿瘤类型的阳性率均相似，提示这些标准在胃食管腺癌之外的瘤种中应用也是有效的。

从医疗必要性和成本的角度来看，本研究认为并非所有瘤种都需要前期接受HER2 IHC检测，尤其是那些很少呈阳性的肿瘤。全面的基因组分析可用作筛选测试，从而有针对性地对具有HER2拷贝数扩增和（或）HRE2 mRNA基因过表达的肿瘤进行HER2 IHC检测。这种简化的方法可以优化实验室工作流程并减少不必要的检测。

该研究的局限性包括：数据均来自一个大型的商业实验室，可能无法代表社区群体或大学医院群体。

（编译 钟秋月）