中国医学科北京协和医院Pang等报告，在复发或难治性（r/r）皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）患者患者中，林普利塞联合西达本胺显示出可控的安全性和有希望的抗瘤活性。这种全口服组合方案可能成为晚期CTCL新的治疗选择，尤其是在蕈样肉芽肿中。（JAMA Dermatol. 2025年7月2日在线版）

r/rCTCL患者的治疗选择有限。靶向互补致癌途径的联合药物可能会提高疗效，同时保持耐受性。为了评价PI3Kδ抑制剂林普利塞联合组蛋白去乙酰酶抑制剂西达本胺治疗r/rCTCL患者时的安全性和有效性，该项前瞻性、单臂、Ⅰ期非随机临床试验于2023年5月1日至2025年3月6日在中国一家三级转诊医院纳入中位3线（1~7线）治疗失败的、ECOG PS评分0~2分的、组织学证实的晚期CTCL患者，给予口服林普利塞（剂量递增方案：40 mg、60 mg或80 mg，每天一次）联合西达本胺（20 mg，每周两次）治疗，持续至疾病进展、出现不可接受的毒性作用或停药。研究分为3+3剂量递增阶段和剂量扩展阶段。

主要终点为剂量限制性毒性作用、最大耐受剂量和客观缓解率。次要终点包括安全性、无进展生存期和疾病控制率。

结果显示，22例患者入组，中位年龄为44岁（27~71岁），其中19例（86.4%）为蕈样肉芽肿，3例（13.6%）为Sézary综合征，10例（45.5%）为女性。

中位随访时间为8.9个月（1~21个月），研究未观察到剂量限制性毒性作用。林普利塞的推荐Ⅱ期剂量为80 mg。最常见的治疗相关不良事件是恶心（8例，36.4%）、瘙痒（7例，31.8%）和皮疹（6例，27.3%），多为1~2级。5例（22.7%）患者发生3级不良事件，未见4~5级事件。

客观缓解率为59.1%（95%CI 38.7%~76.7%，13/22），包括2例完全缓解和11例部分缓解。疾病控制率为86.4%（19/22），中位无进展生存期为5.4个月。

（编译 邓秋菊）