浙江省人民医院Zhang等报告，在酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗失败的、携带表皮生长因子受体（EGFR）突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，免疫治疗的结局受耐药亚型和特定EGFR突变谱的影响。原发性TKI耐药和携带L858R突变的患者从免疫检查点抑制剂中获得了具有临床意义的益处，而获得性耐药患者则疗效有限。（Lung Cancer. 2025年8月13日在线版）

携带EGFR致敏突变的NSCLC患者主要接受一线TKI治疗。随后的TKI耐药表现为异质性的临床病理学特征，包括不同的耐药亚型（原发性对比获得性）、PD-L1表达水平和再次活检时的分子谱特征。虽然免疫疗法是一种潜在的后续治疗选择，但指导最佳患者选择的预测性生物标志物仍未被确定。

这项多中心回顾性研究纳入了中国5家机构1396例携带EGFR突变的NSCLC患者，其中312例符合严格的纳入标准。研究者收集了包括EGFR-TKI、含铂化疗、抗血管生成剂和免疫检查点抑制剂（ICI）在内的综合治疗数据，使用Cox比例风险回归确定了无进展生存期（PFS）相关变量，并进行了不同治疗方式有效性的比较分析。

结果显示，多变量Cox回归确定了2个独立预测免疫治疗PFS的因子，即EGFR突变亚型（第21号外显子L858R突变 vs. 第19号外显子缺失：HR=0.84，95%CI 0.70~0.99，P=0.042）和TKI耐药性分类（获得性耐药 vs. 原发性耐药：HR=2.28，95%CI 1.52~3.43，P=0.001）。

原发性TKI耐药患者接受ICI治疗后结局有所改善，对比获得性TKI耐药患者的中位PFS分别为8.5个月和4.0个月（HR=0.46，95%CI 0.29~0.76，P=0.002），特别是在L858R突变亚组中更显著。相比之下，获得性TKI耐药队列（尤其是第19号外显子缺失队列）患者的临床获益有限（HR=1.09，95%CI 0.84~1.42，P=0.510）。这些发现表明，耐药亚型和突变谱可能有助于EGFR突变NSCLC患者免疫疗法的选择，但需要前瞻性研究来验证。

（编译 陶鹏宇）