法国蒙彼利埃地区癌症研究所Guiu等报告的DOLAF试验结果显示，在伴有特定基因组改变的雌激素受体阳性/酪氨酸激酶受体2阴性（ER+/HER2-）转移性乳腺癌患者中，奥拉帕利、度伐利尤单抗联合氟维司群三联方案具有显著活性和可接受的毒性。（Clin Cancer Res. 2025年9月23日在线版）

既往研究表明PARP抑制剂与免疫检查点抑制剂在不同遗传背景下具有协同作用。无论基因组背景如何，ER通路始终是转移性乳腺癌的关键靶点。本研究评估了PARP抑制剂、ER抑制剂和PD-L1抑制剂联合治疗方案在伴有相关基因组改变的转移性乳腺癌患者中的活性。

这项多中心单臂Ⅱ期临床试验，采用Simon两阶段设计评估度伐利尤单抗、奥拉帕利和氟维司群联合方案二线或三线治疗ER+/HER2-转移性乳腺癌患者的有效性和安全性。入选标准为存在HRR基因体细胞或胚系突变、MSI状态或内分泌耐药相关突变的患者。主要终点为24周无进展生存率（PFSR）。

结果在入组的172例（100%）既往接受过转移性乳腺癌内分泌治疗的患者中，86%使用过CDK4/6抑制剂，67例（39%）存在既往记录的gBRCA1/2突变。可评估人群的24周PFSR为66.7%（95%CI 58.6%~74.1%），gBRCA1/2突变患者的为76.3%（95%CI 63.4%~86.4%）。

ITT人群和gBRCA1/2突变人群的中位PFS分别为9.3个月（95%CI 7.5~12.7个月）和12.6个月（95%CI 8.2~16.7个月）。中位OS为30个月（95%CI 26.6个月~未达到）。最常见的任意级别的不良事件为恶心（59%）和乏力（43%）。未发现新的毒性警示信号。

（编译 赵明）