德国维藤/黑尔德克大学Graeser等报告的WSG-Keyriched-1试验的多组学分析揭示了肿瘤对免疫治疗联合双重HER2阻断剂发生应答的机制。这些结果可为在选定的HER2阳性（HER2富集亚型）早期乳腺癌患者中研究无化疗方案的大型试验设计提供信息。（Clin Cancer Res. 2025年11月3日在线版）

该研究旨在乳腺癌患者中，对无化疗的免疫治疗联合双重HER2阻断剂治疗后可能与病理学完全缓解相关的生物标志物进行了多组学因子分析。

48例HER2 2+（ISH+）或3+、Ⅰ~Ⅲ期的早期乳腺癌患者接受了帕博利珠单抗、曲妥珠单抗生物类似物和帕妥珠单抗治疗。主要结局是pCR（ypT_0/is ypN₀）。基于特征值>1的标准，研究者识别了代表来自不同转化研究标志物数据合并后的组合标志物的多组学因子；此外，使用所有单一标志物、多组学因子和临床特征，采用逻辑回归分析来评估它们与pCR的相关性。

包含免疫应答和肿瘤发生相关基因、与间质中免疫应答和HER2相关的多重免疫组化学标志物、以及间质肿瘤浸润淋巴细胞的多组学因子与pCR相关。在高因子评分组（＞中位数）和低因子评分组（≤中位数）中，pCR率分别为66.7%和28.6%（未校正：OR=5.00，95%CI 1.35~18.56，P=0.016）。在使用来自基因表达分析、间质mIHC分析和sTIL的所有单个标志物的标准化值进行分析时，对pCR影响最大的标志物是基因FNBP1、CD36、MYCN和SIX1（OR介于1.43和1.62）以及孕激素受体状态（OR=0.65），其影响跨越了肿瘤分级（OR=1.22）和淋巴结状态（OR=0.90）。

（编译 黄亦玫）