中国台湾大学医院Lin等报告，对于接受过新辅助治疗的HER2阳性早期乳腺癌患者，循环肿瘤DNA（ctDNA）可能是比病理完全缓解更好的预后因素。这一知识或可以有效指导辅助治疗的升级或降级。然而，这些意义需要通过进一步的大规模研究或随机试验来验证。（Cancer Res Commun. 2026年1月14日在线版）

除皮肤癌外，乳腺癌是美国女性中最常被诊断出的癌症，约占每年所有新发女性癌症的30%。美国癌症协会估计，2026年美国女性中将诊断出约322 000例新发浸润性乳腺癌和约61 000例新发导管原位癌，并且预计约有42 140例女性将死于该疾病。

一项旨在探讨ctDNA预后作用及其在指导HER2阳性早期乳腺癌辅助治疗中效用的临床研究发现，在接受新辅助治疗和手术后检测到ctDNA阳性的患者，其预后比ctDNA阴性的患者更差——即使在获得病理完全缓解的患者中也是如此。研究结果表明，ctDNA是一个独立的预后因素，并可能作为指导使用ado-trastuzumab emtansine（T-DM1）进行辅助治疗的附加标志物。

研究方法

在117例接受了新辅助全身治疗的HER2阳性早期乳腺癌患者中，该项回顾性分析旨在探查ctDNA与疾病复发之间的关系。患者接受了化疗联合单重或双重抗HER2抗体治疗，包括至少四个周期的紫杉类化疗联合曲妥珠单抗或双重HER2阻断（曲妥珠单抗加帕妥珠单抗）。手术后，其中18例患者接受了抗体偶联药物T-DM1的治疗；在KATHERINE试验中，该药物改善了在新辅助全身治疗后未达到病理完全缓解患者的生存。研究者在患者开始新辅助全身治疗前收集了他们的血液样本。

研究结果

研究发现，在入组的117例患者中，25例患者在新辅助治疗后达到病理完全缓解，92例患者未达到；在25例达到病理完全缓解的患者中，有6例ctDNA阳性。18例患者接受了辅助T-DM1治疗，99例患者未接受。

在非T-DM1治疗组中，新辅助治疗后ctDNA阳性独立预测了癌症复发（HR=5.505，95%CI 1.950~15.540，P=0.001）。与达到病理完全缓解且ctDNA阴性的患者相比，达到病理完全缓解但ctDNA阳性的患者在新辅助治疗后的无复发生存期更短（P=0.008）。而未达到病理完全缓解但ctDNA阴性的患者，与未达到病理完全缓解且ctDNA阳性的患者相比，具有更好的无复发生存期（P=0.001）。

在79例新辅助治疗前ctDNA阳性的患者中，新辅助治疗清除了ctDNA的患者，其无复发生存期显著优于未清除的患者（P<0.001）。此外，在系列检测中，对于新辅助治疗后ctDNA持续阳性的患者，接受辅助T-DM1治疗相比未接受T-DM1治疗，显著提高了ctDNA清除率（P=0.035）。

研究者将117例患者分为T-DM1治疗组/非T-DM1治疗组和ctDNA阳性/阴性组，发现ctDNA阳性/非T-DM1治疗组患者的无复发生存期显著短于其他三组患者（P=0.029）。

研究作者总结道：“HER2阳性早期乳腺癌患者在新辅助治疗后存在ctDNA与预后不良相关，并可能提示需要辅助T-DM1治疗。”

（编译 郭振奇）