复旦大学附属肿瘤医院邵志敏等报告的CITRINE研究显示，与术后接受标准辅助化疗（蒽环+紫杉）的三阴性乳腺癌患者（对照组）相比，术后在标准治疗方案的基础上加入卡铂进行强化治疗（蒽环+紫杉+铂类）的三阴性乳腺癌患者（卡铂组），3年无病生存率从85.8%提升到92.3%，这也意味着卡铂组患者复发风险降低36%。（BMJ. 2025年12月23日在线版）

该临床研究结果为高危早期三阴性乳腺癌患者带来了更优的治疗选择。据悉，这是首次将卡铂加入到以蒽环类/紫杉烷类药物为基础的辅助化疗方案中，用于治疗高危早期三阴性乳腺癌。

CITRINE试验是一项随机对照、开放标签Ⅲ期临床试验，2020年3月至2022年3月，共有808例已接受根治性手术的高危三阴性乳腺癌患者入组，这些患者术后证实有淋巴结转移，或淋巴结未转移但肿瘤细胞增殖指数较高（Ki-67≥50%）。

所有患者按1∶1比例随机分配至对照组和卡铂组，对照组治疗方案为表柔比星+环磷酰胺联合周疗紫杉醇，卡铂组治疗方案为表柔比星+环磷酰胺联合周疗紫杉醇+卡铂。研究主要终点为无病生存。

截至2025年3月10日的数据截止日期，试验的中位随访时间为44.7个月，期间共发生104例（12.9%）无病生存事件。卡铂组和对照组患者3年无病生存率分别为92.3%和85.8%，差别具有统计学意义（HR=0.64，P=0.03），卡铂组患者的复发风险显著降低了36%。尤其值得注意的是，在治疗的前12个月内，卡铂组患者的复发风险降低了69%，说明卡铂的加入大幅降低早期复发风险。

在次要终点方面，对照组和卡铂组的3年无复发生存率分别为88.3%和93.8%（HR=0.59，P=0.02），3年远处无病生存率分别为89.8%和94.8%（HR=0.61，P=0.04），3年总生存率分别为94.0%和98.0%（HR=0.41，P=0.01），卡铂组均显著提高。

在安全性方面，未出现新的安全问题，卡铂组3~4级治疗相关不良事件发生率为66.7%，对照组为55.0%；两组在治疗相关严重不良事件的发生率或导致停药的治疗相关不良事件的发生率方面无显著差别；两组均未发生治疗相关死亡。

CITRINE试验在全球范围内首次探索了在蒽环类/紫杉烷类辅助化疗方案中加入卡铂，能否改善高危早期三阴性乳腺癌患者的预后。研究结果表明，与标准蒽环类/紫杉烷类方案相比，包含卡铂方案具有更优的疗效，3年无病生存率和3年总生存率均有统计学意义上的显著改善，且未发现新的安全性问题。

可以预见的是，高危早期三阴性乳腺癌的辅助化疗将被改写，由“蒽环+紫杉”转变为“蒽环+紫杉+铂类”。期待中国科学家的这项原创成果能造福更多的高危早期三阴性乳腺癌患者。

（编译 王羽蒙）