法国古斯塔夫·鲁西研究所Blanc-Durand等报告，ESR1突变在初治子宫内膜癌中总体罕见，但在非特异性分子谱（NSMP）低级别子宫内膜样子宫内膜癌中更为常见，可能影响芳香化酶抑制剂的疗效。在选择激素治疗和芳香化酶抑制剂试验的分层因素时，应考虑ESR1状态。（Clin Cancer Res. 2026年1月8日在线版）

芳香化酶抑制剂被用于治疗雌激素受体阳性的低级别子宫内膜样子宫内膜癌。在乳腺癌中，ESR1突变在初诊时很罕见（<5%），但在芳香化酶抑制剂耐药病例中经常出现，被认为是内分泌治疗的主要耐药机制之一。本研究旨在评估子宫内膜癌在初治样本中ESR1突变（ESR1m）的患病率，并分析其与分子谱、雌激素受体表达和临床结局的相关性。

UTOLA试验招募了147例对一线化疗有应答的晚期子宫内膜癌患者；对存档的子宫内膜癌肿瘤组织样本进行了127个基因（包括ESR1）的测序，仅评估配体结合域的热点突变。ESR1m的患病率在Genomics England数据集中进行了验证。UTOLA试验根据PROMISE分类将肿瘤分为POLE、dMMR、TP53abn或NSMP亚型。

147例患者中有137例有足够的肿瘤组织进行测序。在8例（6%）肿瘤组织样本中检出了ESR1m，包括Y537S/C/N（4例）、L536H/P（2例）和E380Q（2例）。研究者在Genomics England数据集的1311例肿瘤组织样本中发现了相似的患病率（3.5%）。所有ESR1m病例均为低级别子宫内膜样子宫内膜癌，雌激素受体和孕激素受体阳性，且分类为NSMP。在转移性NSMP低级别子宫内膜样子宫内膜癌患者中，22%（8/37）携带ESR1m。携带ESR1m的子宫内膜癌患者与ESR1野生型患者在铂类化疗后的生存结局相似（中位生存期：未达到 vs. 25.3个月，P=0.114）。 （编译 杨帆）