中山大学肿瘤防治中心Zhou等报告，在经治的、携带多种表皮生长因子受体（EGFR）经典突变之外的可成药基因变异（GA）的非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，izalontamab brengitecan（iza-bren）表现出令人鼓舞的抗肿瘤活性及可控的安全性，尤其在携带EGFR exon20ins/非经典突变和HER2突变的患者中表现突出。（J Clin Oncol. 2026年3月4日在线版）

为了评估iza-bren在携带非经典型的可成药GA的NSCLC患者中的安全性和有效性，该项Ⅰb期研究纳入既往化疗方案不跨越一种的、标准治疗后疾病进展的、携带特定可成药GA的、局部晚期或转移性NSCLC患者，给予iza-bren（2.5 mg/kg qd d1、8 q21）治疗。主要终点为安全性。次要终点包括客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）和缓解持续时间。探索性终点包括无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

结果显示，共纳入83例NSCLC患者，分为EGFR exon20ins/非经典突变队列（14例）、人表皮生长因子受体2（HER2）突变队列（19例）、KRAS/BRAF/MET突变队列（26例）和ALK/ROS1/RET/NTRK融合队列（24例）。

最常见的≥3级治疗相关不良事件（TRAE）为血小板减少（51.8%）、贫血（44.6%）和中性粒细胞减少（43.4%）。最常见的所有级别非造血系统TRAE为恶心（49.4%）、乏力（45.8%）、口腔炎（44.6%）和腹泻（38.6%）。研究观察到1例2级间质性肺病。

确证的ORR为39.7%，DCR为85.9%。中位PFS为7.0个月（95%CI 5.4~10.5个月），OS数据尚不成熟。EGFR exon20ins或其他非经典型突变携带患者的ORR为69.2%，中位PFS为10.5个月（95%CI 6.9个月~未达到）；HER2突变队列的ORR为52.9%，中位PFS为7.5个月（95%CI 5.4个月~未达到）。

（编译 王烁）