美国埃默里大学Patel等报告，局部前列腺癌男性患者在接受放疗联合雄激素剥夺治疗（ADT）后，联用促性腺激素释放激素（GnRH）激动剂leuprolide对比联用GnRH拮抗剂relugolix，与12个月内冠状动脉斑块更大的进展相关。这种变化主要受非钙化斑块体积的增加所驱动，并可能介导ADT相关的心血管风险。（JAMA Cardiol. 2026年2月18日在线版）

心血管疾病是前列腺癌男性的主要死因。前列腺癌男性患者的ADT与心血管疾病的发病相关，但其生物学基础尚不明确。近期研究就GnRH激动剂对比GnRH拮抗剂在心血管安全性方面的结果获得了相矛盾的结果。为了检验ADT与加速性冠状动脉粥样硬化相关的假设，以及GnRH激动剂对比GnRH拮抗剂是否更有效，该项开放标签的、随机临床试验在亚特兰大市一所学术机构下属的4个中心纳入ADT初治的、接受盆腔放疗联合≥6个月ADT的、非转移性前列腺癌男性患者。其中的ADT为等比分配的GnRH激动剂leuprolide（每3个月注射22.5 mg）或GnRH拮抗剂relugolix（120 mg qd，单次负荷剂量360 mg）。

主要终点是冠状动脉斑块总体积（TPV）的变化，通过在ADT开始时和12个月后完成的冠状动脉CT血管造影来丈量。次要终点是冠状动脉非钙化斑块体积（NCPV）的变化。其他终点包括钙化斑块体积（CPV）和低衰减斑块体积（LAPV）的变化。

结果显示，纳入65例男性患者，其中62例（每组31例）完成了所有研究程序并可供分析。患者的平均年龄为68.5岁±8.5岁，62例患者中有35例（56%）正在服用他汀类药物。

总体而言，两组的斑块总体积均增加，但服用leuprolide男性的增加更显著。与relugolix相比，校正基线时的斑块体积、年龄和他汀使用情况后，leuprolide与12个月时TPV（估计变化量为68.9 mm³，95%CI 23.2~114.5 mm³，P=0.02）和NCPV（估计变化量为64.5 mm³，95%CI 31.6~97.3 mm³，P=0.004）的增加均显著相关。leuprolide组与relugolix组在12个月CPV或LAPV变化方面无显著差别。

在第3个月和第6个月时，患者的睾酮水平下降，且两组无显著差别，表明ADT对心血管的影响可能与睾酮抑制的程度无关。

该研究的局限性包括：大多数患者基线时患有冠心病，这可能限制了结论对健康人群的推广；基线后他汀类药物剂量的变化未被记录，这可能影响斑块的进展；该研究有能力检出斑块体积的差别，但不足以衡量leuprolide与relugolix对临床心血管结局的影响。

（编译 刘洋）