美国纪念斯隆-凯特琳癌症中心Motzer等报告，在抗PD-（L）1治疗后进展的晚期肾透明细胞癌患者中，HIF-2α抑制剂贝组替凡联合多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI）仑伐替尼对比单用cabozantinib，无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）均有显著改善，总生存期（OS）也有改善的趋势。（2026 ASCO GU大会. 摘要号LBA417）

随机试验LITESPARK-011招募了至少二线系统治疗失败的、立即免疫检查点抑制后仍疾病进展的、不可切除的、局部晚期或转移的肾透明细胞癌患者，等比分予贝组替凡联合仑伐替尼（371例）或cabozantinib单药（376例）。

双重主要终点是盲态独立中央评审委员会评估的PFS和OS。关键次要终点是盲态独立中央评审委员会评估的确认客观缓解率。

在LITESPARK-011研究的首次中期分析中，贝组替凡联合仑伐替尼对比标准的cabozantinib单药达到了共同主要终点PFS，但更持久的随访将能更好地描述数据。

第二次中期分析结果显示，贝组替凡联合仑伐替尼组和cabozantinib单药组患者的2年PFS率分别为35.6%和19.1%，中位PFS分别为14.8个月和10.7个月（HR=0.70，P=0.00007），客观缓解率分别为52.6%和40.2%（估计差别为12.4%），完全缓解率分别为5.4%和1.1%。

在治疗有效的患者中，贝组替凡联合仑伐替尼组和cabozantinib单药组的中位缓解持续时间分别为23.0个月和12.3个月，2年持续缓解率分别为49.5%和25.5%。其中有些患者的缓解已经持续了近3.5年。两组患者的中位OS分别为34.9个月和27.6个月（HR=0.85，P=0.06075），24个月OS率分别为62.8%和55.4%。

贝组替凡联合仑伐替尼组对比cabozantinib单药组的贫血（69.2% vs. 25.6%）和缺氧（15.4% vs. 0%）发生率更高，且这些事件可归因于联合贝组替凡的治疗；但腹泻（52.7% vs. 70.1%）和皮肤毒性（20.5% vs. 51.2%）的发生情况则相反；不过，联合治疗组心脏功能障碍的发生率略高（7.0% vs. 1.1%）。

（编译 郝羽）