澳大利亚悉尼大学Lin等报告，在罕见/难治性的晚期实体瘤患者中，只有在有前瞻性临床试验证据支持的情况下，与基因组生物标志物匹配的治疗才与改善的生存相关。这些发现支持采用循证框架优先考虑基因组引导疗法。（JAMA Oncol. 2026年3月5日在线版）

基于不同证据水平，基因组生物标志物匹配治疗的临床效用仍不明确，尤其是对罕见和难治性癌症患者的治疗而言。为了评估循证分层的、基因组生物标志物匹配的治疗框架，与晚期实体瘤患者的总生存差别是否相关，该项在澳大利亚分子筛查与治疗项目（澳大利亚全国性的精准肿瘤学项目）内进行的多中心队列研究于2016年6月至2021年12月招募≥18岁的、ECOG PS评分适宜的、患有晚期难治性实体瘤的患者，给予全面基因组分析后的系统性治疗，并随访至2022年7月。

主要终点为从分子分析结果之日起开始计算的总生存期。假设检验采用时间依赖多变量Cox比例风险模型，并根据年龄、ECOG PS评分、癌症类型、既往治疗及先前匹配治疗情况进行校正。

结果显示，研究纳入3383例患者，平均年龄为57.1岁±14.3岁，其中女性有1792例（53.0%），1270例（37.5%）携带有临床意义的生物标志物（生物标志物-药物匹配的证据分级：1~3A级）。

在接受生物标志物-药物匹配证据分级为1~3A级的匹配治疗的患者中，匹配治疗患者对比未匹配治疗患者的中位OS分别为21.2个月（95%CI 17.1~26.8个月）和12.8个月（95%CI 11.7~13.9个月；aHR=0.60，95%CI 0.44~0.82，P=0.001）。

相比之下，接受生物标志物-药物匹配的证据分级为3B~4级的试验证据匹配治疗患者对比未接受匹配治疗患者，中位OS分别为14.5个月（95%CI 12.6~18.4个月）和12.8个月（95%CI 12.0~14.7个月；aHR=1.04，95%CI 0.84~1.29，P=0.71）。

仅基于生物标志物且缺乏直接证据（3B级）接受了来自其他癌症类型治疗的患者对比未接受匹配治疗的患者，中位OS分别为13.6个月（95%CI 8.0~16.8个月）和12.5个月（aHR=1.40，95%CI 1.00~1.96，P=0.047）。

（编译 杨柳）