美国西北大学范伯格医Hussain等报告，在携带BRCA1/2或ATM改变的、转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者中，奥拉帕利联合阿比特龙一线治疗显著改善总生存期（OS）。奥拉帕利-阿比特龙-泼尼松组、阿比特龙-泼尼松组，奥拉帕利单药组患者的中位OS分别为68个月、28个月和37个月，60个月时的OS率分别为55%、31%和42%。（2026 ASCO GU大会. 摘要号16）

小型Ⅱ期临床试验BRCAAway纳入PARP抑制剂初治、雄激素受体通路抑制剂初治或化疗初治的mCRPC患者，并给予肿瘤样本的二代测序和种系检测，随机分予阿比特龙（100 mg qd）联合泼尼松（5 mg bid）、奥拉帕利单药（300 mg bid）或奥拉帕利-阿比特龙-泼尼松。奥拉帕利-阿比特龙-泼尼松组、阿比特龙-泼尼松组、奥拉帕利单药组患者ECOG PS评分1分者分别占24%、47%和29%。其他差别还包括具有内脏疾病和BRCA2突变患者占比。

结果显示，研究纳入61例患者，中位年龄为63~69岁，其中86%~90%为白人，10%~11%为黑人。奥拉帕利-阿比特龙-泼尼松组、阿比特龙-泼尼松组、奥拉帕利单药组，最新的中位无进展生存期分别为39个月、8.6个月（HR=0.33，95%CI 0.15~0.72）和14个月（HR=0.37，95%CI 0.17~0.84），中位OS分别为68个月、28个月（HR=0.39，95%CI 0.16~0.93）和37个月（HR=0.51，95%CI 0.22~1.18），60个月时的OS率分别为55%、31%和42%，客观缓解率分别为33%、22%和9.5%。疾病进展时，19例患者中有8例从阿比特龙-泼尼松组转入奥拉帕利组，缓解率为38%；21例患者中有8例从从奥拉帕利单药组转入阿比特龙-泼尼松组，缓解率为25%。

奥拉帕利组患者出现贫血、疲劳、胃肠疾病和恶心；但3级治疗相关不良事件数量在各组间相似，奥拉帕利-阿比特龙-泼尼松组、阿比特龙-泼尼松组、奥拉帕利单药组依次为4例、4例和3例。 （编译 魏强）