美国莱文癌症研究所Usmani等报告，复发或难治性多发性骨髓瘤(RRMM)患者皮下施用Daratumumab的耐受性良好，Daratumumab 1800 mg剂量的药代动力学浓度和疗效与静脉给药时类似。(Blood. 2019 年7月3日在线版 doi: 10.1182/blood.2019000667)

Daratumumab是一种靶向CD38的人源化单克隆抗体，获批静脉单药和联用治疗多发性骨髓瘤患者。两部分设计的Ⅰb期开放标签的多中心研究PAVO(MMY1004)入组RRMM患者，旨在评估Daratumumab皮下给药的安全性和药代动力学。

第1部分研究皮下施用Daratumumab和重组人透明质酸酶PH20酶(rHuPH20，DARA-MD方案)。与根据体重的给药剂量相比，为了简化给药剂量方法并减少药物浪费现象，Daratumumab有1200 mg(8例)和1800 mg(45例)两个剂量水平，分别等价于75 kg患者中使用获批的16 mg/kg和24 mg/kg的静脉给药标准剂量。

结果显示，DARA-MD 1200 mg方案最常见的治疗中出现的不良事件(TEAE)为血小板减少症、上呼吸道感染(URTI)、失眠和食欲减退(各37.5%)，且有1例(12.5%)输注相关反应。

DARA-MD 1800 mg方案最常见的TEAE为贫血(33.3%)、URTI(26.7%)、发热(26.7%)和腹泻(26.7%)，且有11例(24.4%)输注相关反应，通常为1~2级常发生于首次输注时。与16 mg/kg的静脉给药剂量相比，Daratumumab 1800 mg皮下给药剂量达到了相似或更高的血清浓度。1200 mg组和1800 mg组患者的总缓解率分别为25.0%和42.2%。

(编译 朱会明)