化疗或可降低外周血中游离DNA EGFR突变检出率

EGFR 突变是非小细胞肺癌（NSCLC）表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs）治疗疗效的强有力预测因子。但对选择二线或三线TKIs治疗的患者，前期化疗是否影响EGFR突变状态尚存争议。

胸部肿瘤内科王洁教授率领的研究团队基于前期有关外周血EGFR及相关基因突变分子平台的研究（2009，2010年发表于J.Clin.Oncol，Clin Cancer Res等国际肿瘤核心期刊），针对一线化疗对EGFR突变状态的影响进行了深入研究，发现化疗可改变部分患者外周血EGFR突变检出率，并推测此检出率的降低与肿瘤组织瘤内EGFR突变异质性及化疗对肿瘤细胞的克隆筛选有关。该研究近期再次发表于国际临床肿瘤杂志（J Clin Oncol. 2012,30:3077-3083）。

该研究分别利用化疗前后外周血（晚期患者）和组织标本（新辅助化疗前后的早期或局部晚期患者）两个独立的队列，探寻化疗对EGFR突变的影响，结果表明无论外周血或肿瘤组织标本，化疗均可改变部分患者（约30%）的EGFR突变状态。而化疗疗效与EGFR突变的改变相关，在化疗部分缓解患者，疗后EGFR突变检测率的降低程度较疾病进展患者更为显著。通过显微切割技术发现38.0%标本显示瘤内EGFR 突变异质性。此异质性可能是化疗相关EGFR突变改变的分子基础。

该项研究的意义在于（1）表明治疗前一锤定音式的检测是不够的，治疗过程中动态、实时、多点检测能更精准地指导个体化治疗；（2）疾病治疗过程中EGFR 及相关基因变异的动态变化可能是临床实践中靶向治疗与化疗交替应用的分子基础。对EGFR 突变者，若一线选择分子靶向治疗，至疾病进展时，不仅可能出现耐药基因的改变，EGFR 突变的细胞克隆亦可能因被抑制而降至最低点；此时给予化疗，低频EGFR 突变克隆有可能得以扩增，使再次EGFR-TKI 治疗获益成为可能。