美国纪念斯隆凯特琳癌症中心Lee等报告，在免疫治疗(IO)失败的转移性肾细胞癌(mRCC)患者中，约2/3的患者经VEGF抑制联合免疫检查点抑制剂治疗后有缓解。(2019 IKCS)

Lenvatinib是VEGF受体和其他靶标的多激酶抑制剂，于2016年获得FDA批准，联合依维莫司二线治疗晚期RCC，且也获批治疗其他癌症。

该研究的关键纳入标准为抗PD-1/PD-L1治疗失败(经免疫相关RECIST证实)。患者接受Lenvatinib 20 mg/d、帕博利珠单抗200 mg q21方案的治疗。中位年龄为64岁，约3/4为男性。

根据IMDC标准，高危患者占39%，中危55%，低危6%。既往组织评估的PD-L1状态显示，约1/2为PD-L1阳性。94%的患者曾接受过一种或两种方案的治疗，约3/4的患者曾接受过VEGF抑制剂治疗。既往抗PD-1/PD-L1治疗的中位时间为7个月;其中1/3接受了纳武利尤单抗单药治疗，21%接受了Ipilimumab联合纳武利尤单抗治疗，30%接受了TKI联合IO治疗。

该项Ⅱ期研究的期中数据显示，分析了33例患者，Lenvatinib联合帕博利珠单抗治疗24周时的总缓解率约为61%。在整个研究期间，21例(64%)获得部分缓解，10例(30%)为疾病稳定。几乎所有患者的靶病灶都有某种程度地缩小。

中位随访7.4个月时，研究者评估两药治疗的无进展生存期为11.3个月，中位的治疗时间接近7个月。在21例部分缓解患者中，16例仍在接受治疗。除1例外，其他所有患者的疾病负担都减轻了。

不良事件总体可控，未见新的安全信号。3~4级不良事件发生率为55%，1例死于治疗相关的胃肠道出血。特别关注的不良事件的发生率为39%，其中包括甲状腺功能减退症(18%)、结肠炎(6%)、甲状腺功能亢进(6%)、严重的皮肤反应(6%)和肺炎(3%)。

21%的患者因不良事件而停用Lenvatinib，27%需减量。18%的患者因不良事件而停用帕博利珠单抗。发生率> 20%的、任何级别的最常见不良事件为疲劳、腹泻、发声障碍、口腔炎、恶心、蛋白尿、高血压、手足综合征、口干和食欲减退。

研究者表示，鉴于样本量有限，将继续开展该研究，直至入组100例患者。

(编译 王福成)