法国研究者Fenaux等报告，治疗需定期输血且对红细胞生成刺激剂无效的、合并环形铁粒幼细胞性难治性贫血的低危骨髓增生异常综合征(MDS)患者时，Luspatercept降低了贫血的严重程度。(N Engl J Med. 2020; 382: 140-151. doi: 10.1056/NEJMoa1908892)

合并贫血的低危MDS患者，一旦促红细胞生成药物治疗无效，则通常需要输血治疗。Luspatercept是一种重组融合蛋白，通过与转化生长因子β超家族配体结合发挥下调SMAD2和SMAD3信号传导的作用，且Ⅱ期研究已显示了其令人鼓舞的结果。

该项双盲、安慰剂对照的Ⅲ期研究(MEDALIST)入组极低危、低危或中危的MDS患者(合并环形铁粒幼细胞性难治性贫血，曾接受常规输血治疗)，随机分予Luspatercept 1.0~1.75 mg/kg q21或安慰剂。主要终点为在1~24周的间期内连续8周以上不需要输血，关键的次要终点为在1~24周和1~48周的间期内连续12周以上不需要输血。

结果显示，Luspatercept组和安慰剂组分别随机分配了患者153例和76例，两组的患者基线特征均衡，≥8周不需输血者的比例分别为38%和13%(P<0.001);在达到关键次要终点的方面，Luspatercept组的比例更高(第1~24周分别为28%和8%，第1~48周分别为33%和12%;P<0.001)。最常见的Luspatercept相关的不良事件(任何级别)为疲劳、腹泻、乏力、恶心和头晕。不良事件的发生率随时间下降。

(编译 崔冬清)