美国纪念斯隆凯特琳癌症中心Smyth等报告，在经过严格治疗的AKT1E17K突变ER阳性转移性乳腺癌(MBC)患者中，Capivasertib具有临床意义的活性，包括既往接受氟维司群疾病进展的患者。联合疗法可提高耐受性和活性。(Clin Cancer Res. 2020年4月20日在线版. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-19-3953.)

约7%的ER阳性MBC患者会发生激活型突变AKT1E17K。研究者在一项首次涉及人类的多部分Ⅰ期研究(NCT01226316)中报告了口服AKT抑制剂Capivasertib单药或与氟维司群联合在AKT1E17K突变的ER 阳性 MBC患者的扩展队列中的耐受性和活性。

当地机构(二代测序)或中心机构(基于血浆的BEAMing测试)检测的具有AKT1E17K突变的患者，接受Capivasertib(480 mg bid，每周连用4天停用3天，或400 mg bid)联合氟维司群(按照说明书剂量使用)。研究终点包括安全性，客观缓解率(ORR;RECIST 1.1版)，无进展生存期(PFS)和24周临床获益率(CBR24)。在联合队列中进行了生物标志物分析。

2013年10月至2018年8月，63例多线治疗过的患者接受了Capivasertib(20例单药，43例联合治疗)。单药治疗的ORR为20%;在联合治疗组中，虽然在基线时患者可能患有更具侵袭性的疾病，但氟维司群经治患者的ORR为36%，氟维司群初治患者的ORR为20%。BEAMing(95%，41/43例)，ddPCR(80%，33/41例)和二代测序(76%，31/41例)可在血浆中检测到AKT1E17K突变。在第2周期的第1天，AKT1E17K降低50%与PFS改善有关。联合治疗比单药耐受性更好：最常见的≥3级不良反应为皮疹(9% vs. 20%，高血糖症(5% vs. 30%)和腹泻(5% vs. 10%)。

(编译 孟先丽)