希腊雅典大学Dimopoulos等报告，对比安慰剂对照的、不宜移植的新发多发性骨髓瘤(MM)患者，Ixazomib(Ninlaro)维持疗法几乎将患者的无进展时间延长了2倍，标准诱导治疗后两方案治疗者的中位无进展生存期(PFS)分别为17.4个月和9.4个月。Ixazomib组患者虽有更多的治疗中出现的不良事件(TEAE)，但耐受性通常良好。(2020 EHA虚拟年会. 摘要号S200)

在非移植维持治疗中，尽管已评估了几种疗法，但尚未在安慰剂对照试验中评估过基于蛋白酶体抑制剂的维持治疗。在既往研究中，移植后Ixazomib对比安慰剂维持治疗可改善PFS，并具有良好的毒性。该项代号为TOURMALINE-MM4的Ⅲ期试验自34个国家/地区入组不宜干细胞移植(或拒绝移植)的新发MM患者。

标准诱导疗法6~12个月后，至少获得部分缓解的患者被按照3︰2的比例随机分予Ixazomib或安慰剂，随访24个月、或直至疾病进展或出现无法接受的毒性。主要终点为独立评审委员会确定的PFS。关键的次要终点为总生存期。

数据分析包括706例患者，中位年龄72~73岁，其中35%~40%的患者≥75岁。根据扩展标准，约3/4的患者为ISS Ⅱ期或Ⅲ期疾病，1/2具有高风险的细胞遗传学特征。

中位随访21.1个月，Ixazomib组的疾病进展或死亡风险比(HR)降低了34%(95%CI 0.54~0.80，P<0.001)。

里程碑分析显示，Ixazomib组的24个月PFS率为39.2%，安慰剂组为24.1%。从诱导治疗开始，Ixazomib组的中位PFS为26.3个月，安慰剂为20.3个月，这表明HR降低了35%(95%CI 0.53~0.79，P<0.001)。

在所有预先指定的亚组中，PFS的差别仍然存在。Ixazomib组中位的至疾病进展时间为17.8个月，安慰剂为9.6个月，表明HR降低了34%(95%CI 0.54~0.80，P<0.001)。

Ixazomib与更多的药物相关TEAE(66.7% vs. 40.2%)，与药物相关的≥3级TEAE(17.4% vs. 4.3%)，严重TEAE(22.1% vs. 16.7%)，药物相关的严重TEAE(5.2% vs. 1.1%)，导致停药的TEAE(12.9% vs. 8%)均相关。

Ixazomib相关的、发生率≥5%的最常见毒性事件为恶心、呕吐、腹泻、皮疹、周围神经病和发热。生活质量评估结果显示，Ixazomib组与安慰剂组之间无差别。

(编译 杨爽)