澳大利亚阿尔弗雷德医院血液科Chua等报告，针对适宜的老年急性髓系白血病(AML)患者，Venetoclax联合5+2方案诱导安全且耐受，且原发AML患者的总缓解率较高(97%)。(J Clin Oncol. 2020年7月20日在线版 DOI: 10.1200/JCO.20.00572)

BCL-2抑制剂Venetoclax对AML有效，与去甲基化药物或小剂量阿糖胞苷联用有望改善老年患者的缓解率。为了明确Venetoclax联合强化化疗对AML的耐受性和疗效，该项Ⅰb期剂量递增研究(CAVEAT)纳入了≥65岁(如果为单核染色体核型，≥60岁)且适合强化化疗的AML患者，给予Venetoclax(50~600 mg，每周期口服14天)剂量递增治疗。

诱导治疗过程中接受7天剂量递增(第-6~0天)方案治疗，继以另7天的Venetoclax联合阿糖胞苷100 mg/m2 d1~5、依达比星12 mg/m2 d2~3(即5+2方案)。4个周期的巩固治疗包括14天的Venetoclax(第-6~7天)联合阿糖胞苷(d1~2)、伊达比星(d1)。允许进行Venetoclax维持治疗(7个周期)。主要终点为评估Venetoclax联合5+2方案的最佳剂量方案。

结果显示，51例患者的中位年龄为72岁(63~80岁)。Venetoclax 600 mg/d仍未达到最大耐受剂量。诱导过程中主要的≥3级非血液学毒性为发热性中性粒细胞减少(55%)和脓毒症(35%)。巩固过程中血小板恢复明显延迟。

总缓解率(CR/CRi)为72%，在原发AML中为97%，在继发AML中为43%。在Venetoclax用药之前，在NPM1、IDH2和SRSF2突变型AML患者中发现骨髓原幼细胞减少(≥50%)。 (编译 王婧涵)