美国加州大学旧金山分校Helen Diller家庭综合癌症中心Rugo等报告的随机Ⅲ期SOLAR-1研究显示，在Alpelisib治疗期间，高血糖和皮疹会发生在早期，而在较晚的时间会出现腹泻。早期识别、预防和干预，包括同步用药和Alpelisib剂量调整，可减轻严重的毒性反应。在较大的Alpelisib剂量强度下，治疗中断率的下降和无进展生存的改善均支持优化AE管理的需求。(Ann Oncol. 2020; 31: 1001-1010. doi: 10.1016/j.annonc.2020.05.001. )

Alpelisib(α-选择性磷脂酰肌醇3激酶抑制剂)加氟维司群在多个国家/地区被批准用于男性和绝经后女性，PIK3CA突变，激素受体阳性，人表皮生长因子受体2-阴性，内分泌治疗或术后进展的晚期乳腺癌。详细了解Alpelisib的安全性将有助于不良事件(AE)的管理，并加强患者护理。

Ⅲ期SOLAR-1试验在有或没有PIK3CA突变的患者中评估了不良事件，评估了计划规定的AE管理建议的影响，包括为优化高血糖症和皮疹管理的修订案后的评估。

患者被随机分配接受氟维司群联合Alpelisib(284例)或安慰剂(287例)。Alpelisib组最常见的3~4级AE是高血糖症(3级，32.7%;4级，3.9%)，皮疹(3级，9.9%)和腹泻(3级，6.7%)。至≥3级毒性事件发生的中位时间为15天(根据空腹血浆葡萄糖确定的高血糖症情况来评估)，13天(据皮疹)和139天(据腹泻)。大多数(87.1%)高血糖患者单独使用二甲双胍或与其他抗糖尿病药联用。与无预防药物相比，预防性抗皮疹药物可降低发病率(任何等级，分别为26.7%和64.1%)和皮疹严重程度(3级，分别为11.6%和22.7%)。根据更详细的AE管理指南，由于≥3级AE导致的终止治疗有所降低(7.9% vs. 先前的18.1%)。PIK3CA突变患者的Alpelisib中位剂量强度为248 mg/d。Alpelisib剂量强度为≥248 mg/d和<248 mg/d患者的中位无进展生存期分别为12.5个月和9.6个月，而安慰剂组为5.8个月。

(编译 孙宇)