法国古斯塔夫·鲁西研究所Michot等报告，复发/难治性非霍奇金淋巴瘤(NHL)，Avadomide联合Obinutuzumab的毒性可控，且大多数患者可耐受;但抗瘤活性尚未达到预期。(Lancet Haematol. 2020年8月3日在线版)

Avadomide(CC-122)是一种新型的脑神经口服调节剂，在NHL中具有广阔的前景。为了明确Avadomide联合Obinutuzumab对复发/难治性NHL患者的安全性和初步活性，该项Ⅰb期剂量递增和扩展研究(CC-122-NHL-001)自法国、意大利和荷兰的8家机构入组患者。

入组条件：≥18岁;组织学确诊的、CD20阳性、复发/难治性NHL;ECOG PS评分为0或1分;既往治疗失败。在剂量扩增阶段，仅纳入既往治疗的复发/难治性滤泡性淋巴瘤患者(1、2或3a级)。Avadomide以递增剂量和两种制剂给药：胶囊的活性成分分别为1.0 mg、2.0 mg、3.0 mg和4.0 mg剂量，配方胶囊剂量分别为3.0 mg和4.0 mg;28天为一个周期，每天口服一次，每周连用5天停用2天。在第1周期的第2、8、15天和第2~8周期的第1天，静脉给予Obinutuzumab 1000 mg。主要终点为安全性、耐受性、非耐受剂量、最大耐受剂量和推荐的Ⅱ期剂量(RP2D)。

结果显示，2015年6月24日至2018年12月5日，共有73例患者入选并接受治疗;其中19例为DLBCL，53例为滤泡性淋巴瘤，1例为边缘区淋巴瘤。中位随访253天(IQR：127~448天)。既往治疗线数中位数为3(IQR：2~4)。剂量递增阶段未达到最大耐受剂量和不耐受剂量。

根据安全性和药代动力学-药效学数据，Avadomide的RP2D为3.0 mg配方胶囊用5天停2天方案，联合Obinutuzumab 1000 mg。扩展队列患者接受了Avadomide的既定RP2D剂量治疗。在所有剂量组中，3例发生剂量限制性毒性。1例RP2D治疗的患者发生了剂量限制性毒性(3级脓毒症)。

最常见的≥3级的不良事件为中性粒细胞减少症(56%)和血小板减少症(23%)。34例(47%)发生严重的不良事件;其中23例(32%)与Avadomide相关，20例(27%)与Obinutuzumab相关。研究终止后有2例治疗相关的死亡事件，其中1例死于肿瘤发作，另1例死于急性髓系白血病。

(编译 孙进国)