丹麦奥尔胡大学医院斯Offersen等报告的一项随机Ⅲ期试验(DBCG HYPO试验)显示，与标准分割治疗相比，对淋巴结阴性乳腺癌或原位导管癌(DCIS)进行中等程度的大分割乳房照射不会导致更多的乳房硬结。40 Gy组其他的正常组织效应极小，发生率与标准放疗相比相近或较低。9年局部区域复发风险较低。(J Clin Oncol. 2020年9月10日在线版 DOI: 10.1200/JCO.20.01363)

由于使用大分割放疗治疗早期乳腺癌的效果较差，因此自1982年以来，丹麦乳腺癌小组(DBCG)一直将50 Gy/25 fr剂量作为标准疗法。最近的试验结果激发了人们对大分割放疗的兴趣，非劣效性DBCG HYPO试验(clincal网站上注册，编号为NCT00909818)旨在确定40 Gy/15 fr剂量对比50 Gy/25 fr，是否不会增加3年乳房硬结的发生率。

182例40岁以上的患者因淋巴结阴性乳腺癌或DCIS接受了保乳手术，这些患者被随机分配接受放射治疗，剂量为50 Gy/25 fr或40 Gy/15 fr。主要研究终点是2~3级乳房硬结的3年发生率，假设非劣效性与局部区域复发无关。

2009~2014年，共从8个中心招募了1854例患者(50 Gy组937例; 40 Gy组917例)。有1608例腺癌患者和246例DCIS患者。50 Gy组的3年硬结率为11.8%(95%CI 9.7%~14.1%)，40 Gy组的为9.0%(95%CI 7.2%~11.1%;风险差别为-2.7%，95%CI -5.6%~0.2%，P=0.07)。全身治疗和放疗剂量增强不会增加硬结的风险。与50 Gy队列相比，40 Gy队列的毛细血管扩张、色素沉着、疤痕外观、水肿和疼痛的发生率较低，并且美容结局和患者对乳房外观的满意度较高，结果无差别或更好。50 Gy组的9年局部区域复发风险为3.3%(95%CI 2.0%~5.0%)，40 Gy组的9年局部风险为3.0%(95%CI 1.9%~4.5%;风险差别为-0.3%，95%CI -2.3%~1.7%)。50 Gy组的9年总生存率为93.4%(95%CI 91.1%~95.1%)，而40 Gy组为93.4%(95%CI 91.0%~95.2%)。与辐射有关的心脏和肺部疾病很少发生，并且不受分割方案的影响。

(编译 方圆)