西班牙瓦勒·希伯伦大学医院Oaknin等报告的一项非随机Ⅰ期临床试验显示，Dostarlimab与有临床意义的且持久的抗肿瘤活性相关，并且对于既往铂类化疗后错配修复缺陷的子宫内膜癌患者，具有可接受的安全性。(JAMA Oncol. 2020年10月1日在线版 doi: 10.1001/jamaoncol.2020.4515)

突变错配修复机制缺陷可能会使子宫内膜癌对抗程序死亡1(PD-1)治疗敏感。Dostarlimab(TSR-042)是一种在研的PD-1抗体，与PD-1受体具有高亲和力。

为了评估Dostarlimab对错配修复缺陷的子宫内膜癌患者的抗肿瘤活性和安全性，这项正在进行的、开放标签的、单组、多中心研究于2016年3月7日开始第1部分，并于2017年5月8日开始招募错配修复缺陷的子宫内膜癌患者。中位随访时间为11.2个月(0.03~22.11个月;基于影像学评估)。统计分析于2019年7月8日至8月9日进行。

患者每3周静脉给药Dostarlimab 500 mg，共4剂，然后每6周给药1000 mg，直至疾病进展、治疗中止或撤消同意。主要终点是根据实体瘤反应评估标准 1.1版，盲法独立中央评估的客观缓解率和缓解持续时间。

截至数据截止，共入组104例错配修复缺陷的子宫内膜癌患者(中位年龄为64.0岁，范围为38~80岁)，这些患者均接受Dostarlimab治疗。其中71例在基线时以及在6个月或更长时间的随访中具有可丈量的疾病，并被纳入分析。

证实30例患者获得缓解(客观缓解率为42.3%，95%CI 30.6%~54.6%);完全缓解的患者为9例(占12.7%)，部分缓解患者为21例(占29.6%)。缓解可持续。中位缓解持续时间(中位随访11.2个月)未达到。预计维持缓解的可能性在6个月时为96.4%，在12个月时为76.8%。

贫血(3/104例,2.9%)，结肠炎(2例，1.9%)和腹泻(2例，1.9%)是最常见的3级或更高级别的治疗相关不良事件。

(编译 杨颖)