美国梅奥诊所Sonbol等报告的一项纳入14项试验的系统综述和网络荟萃分析(NMA)显示，阿替利珠单抗(atezolizumab)联合贝伐珠单抗是晚期肝细胞癌(HCC)患者一线治疗的标准治疗方法。而瑞戈非尼和卡博替尼是难治性患者的首选，在甲胎蛋白(AFP)水平为400 ng/mL或更高的患者中，雷莫芦单抗是治疗的选择。未来的试验应将重点放在既往血管内皮生长因子抑制剂(VEGFi)/检查点抑制剂(CPI)治疗失败患者的其他潜在的联合方案和最佳治疗策略上。(JAMA Oncol. 2020年10月22日在线版 doi:10.1001/jamaoncol.2020.4930)

HCC的治疗格局近年来发生了改变，大多数可用药物的头对头比较试验未开展，将来也不太可能开展前瞻性的研究，对此进行网络荟萃分析(NMA)比较不同试验中的不同药物或有助益。

该荟萃分析研究旨在评估晚期HCC患者不同治疗线数间全身治疗方案的有效性。研究者搜集了从数据库成立到2020年3月的不同数据库中已发表的摘要和全文文章。纳入在一线或难治情况下，评估晚期HCC中的不同VEGFi、CPI或其他联合方案的Ⅲ期试验。主要研究终点包括总生存(OS)和无进展生存(PFS)。

结果包括了14项偏倚风险低的试验(一线治疗8项，二线治疗6项)。一线研究中的8项试验共纳入6290例患者，年龄范围为18~89岁。二线分析中包括5项试验，共纳入2653例患者，年龄范围为18~91岁。

NMA显示，在一线治疗的HCC患者中，与仑伐替尼(HR=0.63，95%CI 0.44~0.89)、索拉非尼(HR=0.58，95%CI 0.42~0.80))以及纳武利尤单抗(HR=0.68，95%CI 0.48~0.98)相比，阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗在一线治疗HCC患者中更优。

在难治情况下，NMA显示，与安慰剂相比，所有研究药物均具有PFS获益。但是，与安慰剂相比，瑞戈非尼(HR=0.62，95%CI 0.51~0.75)和卡博替尼(HR=0.76，95%CI 0.63~0.92)仅转化为OS获益。

在AFP水平为400 ng/mL或更高患者中的NMA显示，与安慰剂相比，瑞戈非尼、卡博替尼和雷莫芦单抗具有PFS和OS获益;这些活性药物中，没有哪种显示出优于其他药物的优势。

(编译 李海龙)