美国H. Lee莫非特癌症研究中心和研究所Mariotti等报告的一项随机临床试验发现，在ERBB2阴性转移性乳腺癌患者中，与单纯紫杉烷类药物相比，添加Indoximod不能改善无进展生存期(PFS)。(JAMA Oncol. 2020年11月5日在线版 doi: 10.1001/jamaoncol.2020.5572)

吲哚胺2,3-双加氧酶1(IDO1)导致肿瘤免疫抑制。在一项前瞻性临床试验中，对ERBB2阴性转移性乳腺癌患者中的IDO1通路抑制剂Indoximod和紫杉烷进行了测试。该研究的目的是评估Indoximod联合紫杉烷治疗ERBB2阴性转移性乳腺癌的临床疗效。

2013年8月26日至2016年1月25日，该项Ⅱ期随机(1︰1)双盲安慰剂对照临床试验在多个国际中心招募了患者。入选标准包括ERBB2阴性转移性乳腺癌，可接受紫杉烷治疗，体能状态很好，器官功能正常，既往未接受免疫疗法，无自身免疫性疾病。由于缺乏疗效，该研究于2017年6月终止。数据分析于2019年2月至2020年4月进行。

紫杉类药物(每周紫杉醇80 mg/m2，用3周停1周;或多西他赛75 mg/m2，每3周一次)联合安慰剂或Indoximod(1200 mg口服，每天两次)，作为一线治疗。

主要终点是PFS。次要终点是中位总生存期，客观缓解率和毒性作用。154例患者的样本量将在95例事件后检出0.64的风险比;单侧检验，α=0.1，β=0.2。用免疫组化对归档的肿瘤组织进行IDO1表达染色，并作为探索性分析。

在纳入研究的209例患者中，169例被随机分组，164例接受治疗(Indoximod组85例，安慰剂组79例)。中位年龄为58岁(29~85岁);女性166例(98.2%)，白人135例(79.9%)。Indoximod组和安慰剂组的客观缓解率分别为40%和37%(P=0.74)。

中位随访时间为17.4个月(0.1~39.4个月)。Indoximod组的中位PFS为6.8个月(95%CI 4.8~8.9个月)，安慰剂组为9.5个月(95%CI 7.8~11.2个月;HR=1.2，95%CI 0.8~1.8)。Indoximod组和安慰剂组在中位PFS(6.8个月 vs. 9.5个月)和总生存期(19.5个月 vs. 20.6个月)方面的差别无统计学意义。两组中60%的患者发生3级或更高级别的治疗中出现的不良事件。

(编译 罗荣)