德国Reinisch等报告的一项Ⅱ期随机临床试验MALE发现，对比单独的他莫昔芬，芳香化酶抑制剂(AI)或他莫昔芬联合促性腺激素-释放激素类似物(GnRHA)会导致雌二醇水平持续降低。降低的激素参数与性功能受损和生活质量受损相关。(JAMA Oncol. 2021年2月4日在线版doi:10.1001/jamaoncol.2020.7442)

在接受标准内分泌疗法的男性患者中，其雌二醇水平的变化程度是未知的。与这些变化相关的性功能和生活质量尚未得到充分评估。该研究的目的是探讨治疗3个月后男性乳腺癌患者雌二醇水平的变化。

该项多中心、Ⅱ期随机临床试验评估了56例激素受体阳性的男性乳腺癌患者。 2012年10月至2017年5月，在德国的24个乳腺中心招募患者。最后一例患者于2017年12月完成了6个月的治疗。分析数据集于2018年8月24日锁定，分析于2018年12月19日完成。

将患者随机分配接受3组中的1组：单独的他莫昔芬、他莫昔芬加GnRHA或AI加GnRHA 6个月。

主要终点是从基线到3个月的雌二醇水平变化。次要终点是6个月后雌二醇水平的变化，3个月和6个月后额外的激素参数，不良反应，性功能和生活质量的变化。

在这项Ⅱ期随机临床试验中，56例男性患者中位年龄61.5岁(37~83岁)，其中52例开始治疗。总共3例患者提前终止试验治疗，每组1例。总共有50例患者可进行主要终点评估。3个月后，他莫昔芬组患者中位雌二醇水平增高67%(变化率为+17.0 ng/L)，他莫昔芬联合GnRHA组降低85%(-23.0 ng/L)，AI联合GnRHA组降低72%(-18.5 ng/l，P<0.001)。

6个月后，他莫昔芬组中位雌二醇水平增高41%(+12 ng/L)，他莫昔芬联合GnRHA组降低61%(-19.5 ng/L)，AI联合GnRHA组降低64%(-17.0 ng/L，P<0.001)。加入GnRHA后，性功能和生活质量下降，但单独用他莫昔芬没有影响。

(编译 海清)