美国费城Perelman高级医学中心Reiss等报告，铂类敏感的晚期胰腺癌(PC)且携带BRCA1、BRCA2或PALB2致病突变(PV)的患者，Rucaparib维持治疗是一种安全有效的疗法。在具有种系PALB2(gPALB2)和体细胞BRCA2(sBRCA2)PV患者中的这一疗效，使聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂(PARPi)受益人群超出了gBRCA1/2 PV携带者的范围。(J Clin Oncol. 2021年5月10日在线版 DOI: 10.1200/JCO.21.00003)

奥拉帕利是一种PARPi，已被批准用于晚期PC和gBRCA1或gBRCA2 PV患者的维持治疗。该项由研究人员发起的单臂Ⅱ期研究评估了PARPi Rucaparib作为BRCA1、BRCA2或PALB2中种系或体细胞PV的晚期PC维持治疗的疗效。

入组患者为晚期PC;BRCA1、BRCA2或PALB2中有种系(g)或体细胞(s)PV，并接受了至少16周基于铂类的化学疗法，且没有铂耐药的证据。化疗已中止，患者每天两次口服Rucaparib 600 mg直至疾病进展。主要终点是6个月时的无进展生存(PFS6)率。次要终点包括安全性，客观缓解率，疾病控制率，反应持续时间和总生存期。

在46例入组患者中，有42例可评估(27例gBRCA2，7例gBRCA1，6例gPALB2，2例sBRCA2)。PFS6率为59.5%(95%CI 44.6%~74.4%)，中位PFS为13.1个月(95%CI 4.4~21.8个月)，中位总生存期为23.5个月(95%CI 20~27个月)。12个月时的PFS率为54.8%。

36例可丈量疾病患者的ORR为41.7%(3例完全缓解，12例部分缓解;95%CI 25.5~59.2)，疾病控制率为66.7%(95%CI 49.0%~81.4%)。中位缓解持续时间为17.3个月(95%CI 8.8~25.8个月)。gBRCA2(41%，11/27)，gPALB2(50%，3/6)和sBRCA2(50%，1/2)患者出现缓解。没有发现新的安全信号。

(编译 王帅)