美国Perlmutter癌症中心Balar等报告，针对不接受或不符合根治术条件的、卡介苗(BCG)无应答的、非肌层浸润性膀胱癌患者，帕博利珠单抗单药耐受且显示出有希望的抗肿瘤活性，或为此类不需手术的难治患者的新选择。(Lancet Oncol. 2021年5月26日在线版)

高危非肌层浸润性膀胱癌的标准治疗方法是经尿道膀胱肿瘤切除术继以膀胱内BCG免疫疗法。尽管初始缓解率很高，但仍有高达50%的患者复发或变得对BCG无效。PD-1途径的激活与BCG耐药性有关。

为了评估帕博利珠单抗在BCG无效的、非肌层浸润性膀胱癌中的作用，该项开放标签的、单臂、多中心Ⅱ期研究(KEYNOTE-057)自14个国家/地区的54个站点(医院和癌症中心)入组患者，给予帕博利珠单抗200 mg q21持续治疗24个月，或直到中心确认疾病持续、复发或进展。

队列A入组条件：≥18岁;组织学证实为膀胱原位癌且对BCG无应答，有或没有乳头状肿瘤;ECOG PS评分为0~2分;不能接受根治术。主要终点为临床完全缓解率，于首次使用研究药物后约3个月经膀胱镜和尿液细胞学评估。

结果显示，2015年12月9日至2018年4月1日，共筛选了334例患者，最终47例被纳入队列B(结果将另行报告)。101例接受帕博利珠单抗治疗，且均接受了至少一剂研究药物，被纳入安全性分析。5例的疾病不符合美国食品和药物管理局对BCG无效的非肌层浸润性膀胱癌的定义，因此未被纳入疗效分析(96例)。

中位随访36.4个月(IQR：32.0~40.7个月)。39例(41%，95%CI 30.7%~51.1%)在3个月时获得完全缓解。13例(13%)发生3~4级治疗相关的不良事件，最常见的为关节痛(2例，2%)和低钠血症(3例，3%)。8例(8%)发生了严重的治疗相关不良事件。未见治疗相关性死亡事件。

(编译 田启龙)