一项Ⅱ期研究显示，抗体药物偶联物Naratuximab emtansine联合利妥昔单抗，可更好地改善复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者的总生存期和完全缓解率，且安全性可控。(摘要号LB1903)

该项开放标签研究招募100例患者，包括80例复发/难治性DLBCL患者，其中10例为原发性难治性，24例末线治疗无效，62例为Ann Arbor Ⅲ/Ⅳ期疾病，35例至少二线治疗失败;76例被纳入最终分析。此外研究还包括20例1~6线治疗的、不宜移植的复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤患者。

在Ⅰ期阶段，所有患者接受Naratuximab emtansine 0.7 mg/kg q21联合利妥昔单抗375 mg/m2。Ⅱ期阶段包括仅患复发/难治性DLBCL的患者。Ⅱ期分队列A接受Ⅰ期治疗方案;而队列B的方案为Naratuximab emtansine 0.4 mg/kg d1、0.2 mg/kg d8、0.2 mg/kg d15，联合利妥昔单抗375 mg/m2 d1。共治疗6个周期，可视情况延长治疗时间。主要终点为治疗中出现的不良事件和总缓解率。

结果显示，联合治疗有持久缓解，其中总缓解率为44.7%，完全缓解率为31.6%，部分缓解率为13.2%。在复发/难治性DLBCL患者的两个队列中，总缓解率为50%。队列A的完全缓解率为43.4%，队列B为33.3%。中位随访15个月。药代动力学数据显示，细胞毒性DM1和分解代谢物的全身释放均可接受。

≥3级的、治疗中出现的不良事件发生率约81%，包括中性粒细胞减少症(54%)、白细胞减少症(19%)、淋巴细胞减少症(17%)和血小板减少症(12%)。约8%的患者因治疗中出现的不良事件停用Naratuximab emtansine。与游离DM1相关的治疗中出现的不良事件为肝脏事件，发生率为3%，包括中毒性肝炎、γ-谷氨酰转移酶水平升高和碱性磷酸酶水平升高，但无后遗症。神经病变率为2%。

(编译 刘雨奇)