意大利研究者Moretto等报告，在微卫星稳定/无错配修复缺陷(MSS/pMMR)的结直肠癌(CRC)患者中，同源重组(HR)缺陷(HRD)肿瘤是一个明显不同的亚组，具有独特的分子特征和预后特征。HR靶向药物联合免疫检查点抑制剂对该亚组患者的潜在疗效值得探究。(J Natl Cancer Inst. 2021年9月1日在线版 DOI: 10.1093/jnci/djab169)

几种携带HRD的恶性肿瘤对铂类和PARP抑制剂均有高度的敏感性。为了探究CRC中HRD改变的作用，该项研究将CRC样本提交给临床实验室改进法案修正案(CLIA)认证的商业化的临床实验室，进行二代测序、全转录组测序和全外显子组测序。HR途径的33个基因存在致病性/推测为致病性突变的肿瘤被认定为HRD，其他的被认定为无缺陷的HR(HRP)。此外，自Ⅲ期TRIBE2研究(FOLFOXIRI/贝伐珠单抗对比FOLFOX/贝伐珠单抗)入组患者的肿瘤样本进行二代测序，在MSS/pMMR和微卫星不稳定-高/缺陷错配修复(MSI-H/dMMR)组中独立检测。

结果显示，在9321份CRC肿瘤样本中，分别有1270份(13.6%)和8051份(86.4%)为HRD和HRP。HRD肿瘤在MSI-H/dMMR肿瘤中比在 MSS/pMMR肿瘤中更常见(73.4% vs. 9.5%，P值和Q值均<0.001)。在MSS/pMMR肿瘤组，HRD肿瘤更常见的情况包括肿瘤突变负荷高(8.1% vs. 2.2%，P值和Q值均<0.001)、所有免疫细胞和成纤维细胞富集群体中PD-L1阳性(5.0% vs. 2.4%，P值和Q值均为0.001)和高杂合性基因组的缺失(16.2% vs. 9.5%，P=0.03)。在TRIBE2研究中，与MSS/pMMR合并HRP的患者相比，MSS/pMMR合并HRD(10.7%)患者的总生存期更长(40.2个月 vs. 23.8 月;HR=0.66，95%CI 0.45~0.98，P=0.04)。多变量模型报告了一致性的结果(HR=0.67，95%CI 0.45~1.02，P=0.07)。HR组和治疗组间无显著的交互作用。

(编译 李文翊菲)