美国研究者Mangum等报告，22q11.22缺失可自携带IKZF1改变的B细胞急性淋巴细胞白血病(B-ALL)患者中区分出预后极度不良的患者，且从遗传学角度提供了新的风险分层标志物。(JAMA Oncol. 2021年8月19日在线版 DOI:10.1001/jamaoncol.2021.2723)

IKZF1基因的改变驱动了B-ALL，但并未常规用于风险分层，因为其与临床转归的相关性不一致。在携带IKZF1改变的且复发和(或)死亡风险最高的B-ALL中，为了确定染色体 22q11.22 λ可变链区域内的局灶性缺失是否与患者相关，该项队列研究自6个独立的临床队列纳入1310例高危B-ALL儿科患者。主要终点为无事件生存期和总生存期。

结果显示，在这717例男性(56.1%)和562例女性(43.9%)患者中，局灶性22q11.22缺失较常见(518例，39.5%)，但与生理性V(D)J重组不一致。299例携带IKZF1改变。在携带IKZF1改变的患者中，半数以上(159例，53.0%)共存局灶性22q11.22缺失。与携带IKZF1改变和野生型22q11.22等位基因的患者相比，各队列中携带IKZF1改变合并 22q11.22缺失的患者的预后均更差(合并队列的5年无事件生存率：43.3% vs. 68.5%;HR=2.18，95%CI 1.54~3.07，P<0.001;5年总生存率：66.9% vs. 83.9%;HR=2.05，95%CI 1.32~3.21，P=0.001)。

虽然22q11.22缺失对野生型IKZF1患者的预后无影响，但携带IKZF1改变合并22q11.22缺失可供各风险组的预后分层，且在多变量分析中对无进展生存期(HR=2.05，95%CI 1.27~3.29，P=0.003)和总生存期(HR=1.83，95%CI 1.01~3.34，P=0.05)均有独立的意义。 (编译 李金珠)